หมวดหมู่ทั้งหมด
ENEN
GLP-1

GLP-1

หน้าแรก >  GLP-1

GLP-1

คำอธิบายของGLP-1


Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) เป็นฮอร์โมนที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 37 ชนิด GLP-1 ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพที่สมบูรณ์นั้นขึ้นอยู่กับ GLP-1 (7-36) เอไมด์และ GLP-1 (7-37) เพื่อลดการหลั่งของกลูคากอน และเพิ่มการหลั่งของอินซูลินและโซมาโตสเตติน GLP-1 (7-36) เอไมด์และ GLP-1 (7-37) จับและส่งผลต่อตัวรับ GLP-1 (GLP1R) ที่ระบุบนเกาะเล็กเกาะน้อย β -เซลล์, δ-เซลล์ และ α-เซลล์ นอกจากนี้ ตัวเอก GLP-1 และ GLP-1R ยังช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือดและลดน้ำหนักด้วยผลกระทบนอกตับอ่อนที่หลากหลาย

ครึ่งชีวิตของ GLP-1 ของมนุษย์ในร่างกายนั้นสั้น ดังนั้น สารอะนาล็อก GLP-1 (ในฐานะตัวเอก GLP-1R) จึงได้รับการพัฒนาโดยการปรับเปลี่ยนโครงสร้างเพื่อปรับปรุงความเสถียรของฮอร์โมนนี้ ในขณะที่ยังคงรักษาประสิทธิภาพและผลทางเภสัชวิทยาไว้


อุปกรณ์อะนาล็อก GLP-1 สำหรับใช้ในการรักษา


มีตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 หลายชนิดที่มีอยู่ รวมถึงเอ็กซีนาไทด์, เอ็กซีนาไทด์แบบขยายออก (ER), ลิซิเซนาไทด์, ลิรากลูไทด์, ดูลากลูไทด์, เซมากลูไทด์ และเซมากลูไทด์แบบรับประทาน แต่เนื่องจากยอดขายที่ลดลง อัลบิกลูไทด์จึงถูกยกเลิกในปี 2017 ในปี 2005 FDA ได้อนุมัติตัวเอกตัวรับ GLP-1 ตัวแรกชื่อ exenatide ยาอะนาล็อก GLP-1 ทั้งหมด ยกเว้นเซมากลูไทด์แบบรับประทาน (อนุมัติโดย FDA ในปี 2019) ได้รับการฉีดเข้าใต้ผิวหนัง

นอกจากนี้ เซมากลูไทด์ยังได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการควบคุมน้ำหนักเรื้อรังในปี 2021 และแสดงให้เห็นประสิทธิภาพในการศึกษาการลดน้ำหนักเมื่อฉีดสัปดาห์ละครั้งด้วยขนาดสูง 2.4 มก. ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 อื่นๆ ยกเว้นลิรากลูไทด์และเซมากลูไทด์ขนาดสูง ก็แสดงให้เห็นว่ามีผลดีต่อการลดน้ำหนักเช่นกัน แต่ไม่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการบ่งชี้นี้


NAME

Types

Sคุณสมบัติโครงสร้าง

เอ็กเซนาไทด์

ออกฤทธิ์สั้น

Exenatide คือเอไมด์เปปไทด์ของกรดอะมิโน 39 ตัวที่มีลำดับกรดอะมิโน 53% เอกลักษณ์ของ GLP-1 ของมนุษย์ การทดแทนกรดอะมิโนที่สำคัญที่ตำแหน่ง 2 ช่วยให้ต้านทาน DPP-4 ได้อย่างสมบูรณ์

liraglutide

ออกฤทธิ์สั้น

ด้วยเอกลักษณ์ของกรดอะมิโน 97% ลิรากลูไทด์จึงมีโครงสร้างคล้ายกับ GLP-1 (7-37) ตามธรรมชาติ ความแตกต่างระหว่าง Liraglutide และ GLP-1 ของมนุษย์คือ Lys ถูกแทนที่ด้วย Arg ที่ตำแหน่ง 28; กลูตาเมตสเปเซอร์ที่ Lys ในตำแหน่ง 20 คอนจูเกตกรดปาลมิติก ด้วยการจับกับซีรั่มอัลบูมินและการจับกันตัวเองในชั้นใต้ผิวหนัง การผันกรดไขมันจะช่วยยืดระยะเวลาการออกฤทธิ์

อัลบิกลูไทด์

ออกฤทธิ์นาน

อัลบิกลูไทด์เป็นการหลอมรวมโมเลกุล GLP-1(7-36) สองโมเลกุลร่วมกับซีรั่มอัลบูมินของมนุษย์ ลำดับเปปไทด์ถูกเปลี่ยนจาก Gly เป็น Ala ที่ตำแหน่ง 8 ซึ่งเพิ่มความต้านทานต่อการรวมตัวของโปรตีนที่เป็นสื่อกลาง DPP-4 นอกจากนี้ การรวมเปปไทด์กับอัลบูมินจะช่วยยืดอายุครึ่งชีวิตในมนุษย์ได้นานขึ้น 6-8 วัน

ดูลากลูไทด์

ออกฤทธิ์นาน

Dulaglutide เป็นอะนาล็อกโพลีเปปไทด์ GLP-1 (7-37) ซึ่งประกอบด้วย DNA ลูกผสมที่หลอมรวมโควาเลนต์กับ IgG Fc โครงสร้างของ dulaglutide ช่วยเพิ่มความสามารถในการละลาย ลดภูมิคุ้มกัน และลดการล้างไต

ลิซิเซนาไทด์

ออกฤทธิ์สั้น

Lixisenatide ประกอบด้วยเปปไทด์กรดอะมิโน 44 ตัวที่มีโครงสร้างคล้ายกับ exenatide (ต่างกันด้วยกรดอะมิโนเพียงตัวเดียว) ลำดับเอ็กซีนาไทด์ดั้งเดิมถูกขยายโดยการเติมไลซีนเรซิดิวหกตัวไปยังปลาย C และกำจัดโพรลีนออกจากปลาย C การปรับเปลี่ยนนี้ช่วยยืดอายุครึ่งชีวิตของ exenatide เล็กน้อยเป็น 3-4 ชั่วโมง ทำให้สามารถฉีดเข้าใต้ผิวหนังได้วันละครั้ง และที่สำคัญกว่านั้นคือเพิ่มการจับกับตัวรับ GLP-1 เป็นสี่เท่า

Semaglutide

ออกฤทธิ์นาน

เนื่องจากเป็นตัวเอก GLP-1 ที่ออกฤทธิ์ยาวนาน เซมากลูไทด์จึงแตกต่างจากลิรากลูไทด์ในสองตำแหน่ง Pos2 ถูกแทนที่ด้วย Aib(U)-การดัดแปลงที่ปกป้องอย่างมีนัยสำคัญจากการย่อยสลายของเอนไซม์โดย DPP-4 นอกจากนี้ สายโซ่กรดไขมันดัดแปลงและสารตัวกลาง PEG2 สองตัวได้แสดงให้เห็นว่ามีความเหมาะสมที่สุดสำหรับประสิทธิภาพที่ยืดเยื้อทั้ง ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย

บีนากลูไทด์

ออกฤทธิ์สั้น

เบนาลูไทด์เป็นโพลีเปปไทด์ GLP-1 ของมนุษย์ชนิดรีคอมบิแนนต์ (rhGLP-1) ซึ่งเกือบ 100% คล้ายคลึงกับ GLP-1 ของมนุษย์ (7-36)

PEG-ล็อกเซนาไทด์

ออกฤทธิ์นาน

Polyethylene glycol loxenatide (PEG-Loxe) เป็นอะนาล็อก GLP-1 ที่เชื่อมโยงกับ PEG ใหม่ Loxenatide มาจาก exendin-4 โดยมีความคล้ายคลึงกับ GLP-53 ของมนุษย์ถึง 1%.



Yaohai Bio-Pharma นำเสนอโซลูชัน CDMO แบบครบวงจรสำหรับ GLP-1


  • วิศวกรรมสายพันธุ์จุลินทรีย์และการคัดกรอง
  • ธนาคารเซลล์จุลินทรีย์ (PCB/MCB/WCB)
  • การพัฒนากระบวนการต้นน้ำ
  • การพัฒนากระบวนการขั้นปลายน้ำ
  • การพัฒนาสูตร
  • การผลิต GMP
  • เติมและเสร็จสิ้น
  • การวิเคราะห์และการทดสอบ
  • การกำกับดูแลกิจการ


GLP-1 หรือ GLP-1 อะนาล็อก Popelines


ชื่อสามัญ

ชื่อแบรนด์/

ชื่อทางเลือก

ระบบการแสดงออก

ตัวชี้วัด

ผู้ผลิต

เวทีล่าสุด

ลิรากลูไทด์ รีคอมบิแนนท์

แซคเซ็นดา,วิกโตซา,诺和力

ยีสต์ (Saccharomyces cerevisiae)

โรคหัวใจและหลอดเลือด, โรคอ้วน, น้ำหนักเกิน, เบาหวานประเภท 2

Nordisk Novo

การอนุมัติ

เซมากลูไทด์ (แบบฉีด)

โอเซมปิก, เวโกวี,诺和泰

ยีสต์

เบาหวานประเภท 2, น้ำหนักเกิน, โรคอ้วน, หัวใจล้มเหลว, โรคไขมันพอกตับอักเสบที่ไม่มีแอลกอฮอล์,

Nordisk Novo

การอนุมัติ

เซมากลูไทด์ (ช่องปาก)

ไรเบลซัส

ยีสต์

โรคเบาหวานประเภท 2 น้ำหนักเกิน โรคอ้วน โรคอัลไซเมอร์

Nordisk Novo

การอนุมัติ

อัลบิกลูไทด์

อัลบูโก, เอเปอร์ซาน, ซินเกรีย

ยีสต์ (Saccharomyces
cerevisiae)

โรคเบาหวานประเภท 2

GSK

ถอน

ไบดูเรียน, เบเอตตา

เอ็กเซนาไทด์

N.ก. (การสังเคราะห์ทางเคมี)

โรคเบาหวานประเภท 2

อะไมลิน ฟาร์มาซูติคอล, แอสตร้าเซนเนก้า

Aการอนุมัติ

ดูลากลูไทด์

ความจริง

เซลล์ CHO

โรคเบาหวานประเภท 2

ลิลลี่อีไล

การอนุมัติ

บีนากลูไทด์

谊生泰,菲塑mei

E. coli

เบาหวานประเภท 2, โรคอ้วน, น้ำหนักเกิน

เซี่ยงไฮ้ Benemae Pharmaceutical

การอนุมัติ

Liraglutide ชีววัตถุคล้ายคลึง

利鲁平

E. coli

เบาหวานประเภท 2, โรคอ้วน, น้ำหนักเกิน, เบาหวาน

หางโจวจงเหม่ย วิศวกรรมยีนจิ่วหยวน

การอนุมัติ

Liraglutide ชีววัตถุคล้ายคลึง

统博力

รอการอัปเดต

โรคเบาหวานประเภท 2

ตงหัว ตงเปา

การอนุมัติ

เอคโนกลูไทด์

XW003

E. coli

เบาหวานชนิดที่ 2 | โรคอ้วน | Steatohepatitis ที่ไม่มีแอลกอฮอล์(ไม่มีอาการติดเชื้อที่ไม่มีแอลกอฮอล์,NASH)

Sciwind ชีววิทยาศาสตร์

ระยะที่ 3

Exendin-4

รีคอมบิแนนท์ exenatide สารออกฤทธิ์

รอการอัปเดต

โรคเบาหวานประเภท 2

วิศวกรรมชีวภาพตงก่วนเป่าลี่เจียน

ระยะที่ 3

รีคอมบิแนนท์เอ็กเซนดิน 4

ยูนิ RE4

รอการอัปเดต

โรคเบาหวานประเภท 2

กลุ่มวิทยาศาสตร์ยูนิไบโอ

ระยะที่ 3

รีเอ็กเซนาไทด์-4

รีคอมบิแนนท์ เอ็กซีนาไทด์-4, RE-4

รอการอัปเดต

โรคเบาหวานประเภท 2

เทคโนโลยีเภสัชกรรม CSPC Zhongqi

ระยะที่ 3

สารชีววัตถุคล้ายคลึงลิรากลูไทด์

รอการอัปเดต

รอการอัปเดต

โรคเบาหวานประเภท 2

SL Pharmaceutica เทคโนโลยีชีวภาพทางโปรตีน

ระยะที่ 3

สารชีววัตถุคล้ายคลึงลิรากลูไทด์

รอการอัปเดต

รอการอัปเดต

โรคอ้วน | น้ำหนักเกิน | เบาหวานชนิดที่ 2

ชีวเภสัชภัณฑ์วันบาง

ระยะที่ 3

สารชีววัตถุคล้ายคลึงลิรากลูไทด์

รอการอัปเดต

รอการอัปเดต

โรคเบาหวานประเภท 2

ห้องปฏิบัติการจูไห่ ยูไนเต็ด

ระยะที่ 3

เซมากลูไทด์ชีววัตถุคล้ายคลึง

รอการอัปเดต

รอการอัปเดต

โรคเบาหวานประเภท 2

ลิฟซอน กรุ๊ป

ระยะที่ 3

อเวซิไทด์

Avexitide (USAN), Avexitide อะซิเตต, Exendin 9-39

รอการอัปเดต

ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำหลังโรคอ้วน (PBH), ภาวะอินซูลินในเลือดสูงแต่กำเนิด (HI)

สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยเคมบริดจ์, Eiger BioPharmaceuticals, มหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ด

ระยะที่สอง

อีฟิโนเพกดูไทด์

กลูคากอน, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024

รอการอัปเดต

Steatohepatitis ที่ไม่มีแอลกอฮอล์ | เบาหวานชนิดที่ 2

ฮันมิ ฟาร์มาซูติคอล, MSD

ระยะที่สอง

ออกซินโตโมดูลิน

รอการอัปเดต

รอการอัปเดต

เบาหวานชนิดที่ 2, โรคอ้วน

วิทยาศาสตร์ชีวภาพ Xenetic, Pharmsynthez PJSC

ระยะที่สอง

PB-1023

กลีเมรา, GLP-1-ELP-120

รอการอัปเดต

โรคเบาหวานประเภท 2

สารอันตรายเฟสไบโอ, อิมมูโนฟอร์จ

ระยะที่สอง

รีทาตรูไทด์

ลี 3437943

รอการอัปเดต

โรคอ้วน | น้ำหนักเกิน, เบาหวานชนิดที่ 2

ลิลลี่อีไล

ระยะที่สอง

GZR-18

GZR18

รอการอัปเดต

เบาหวานชนิดที่ 2 | โรคอ้วน น้ำหนักเกิน

กาน แอนด์ ลี ฟาร์มาซูติคอล

ระยะที่ 1/2

E2HSA

รีคอมบิแนนท์เอ็กเซนาไทด์-โปรตีนฟิวชันอัลบูมินในซีรั่มของมนุษย์

รอการอัปเดต

โรคเบาหวาน

เจ้อเจียง ฮวาหยาง

ระยะที่ 1

ฟิวชันโปรตีนแบบอะนาล็อก GLP-1

ฟิวชันโปรตีนอะนาล็อกเปปไทด์-1 ที่มีลักษณะคล้ายกลูคากอนของมนุษย์ชนิดรีคอมบิแนนท์, ซีรัมอัลบูมินของมนุษย์(HSA)

รอการอัปเดต

โรคเบาหวาน

มณฑลเจียงซู T-Mab Biopharma

ระยะที่ 1

HB ฮิต

โปรตีนฟิวชั่นเปปไทด์หลั่งฮอร์โมนอินซูลิโนโทรปิก

รอการอัปเดต

เบาหวานชนิดที่ 2, โรคอ้วน

อู๋ซี เหอปัง

ระยะที่ 1

Exendin-9,39

เอ็กเซนาไทด์9-39

รอการอัปเดต

โรคเบาหวาน | โรคอ้วน

คลินิก Mayo

ระยะที่ 1

เปปไทด์คล้ายกลูคากอน 1

รอการอัปเดต

รอการอัปเดต

เบาหวานประเภท 1, ความต้านทานต่ออินซูลิน

มูลนิธิมหาวิทยาลัยเวอร์จิเนีย

ระยะที่ 1

NN-9277

รอการอัปเดต

รอการอัปเดต

หนักเกินพิกัด

Novo Nordisk A / S

ระยะที่ 1

อะนาลอกของเปปไทด์ Oxyntomodulin

ออกซ์เอ็ม, กลูคากอน-37

รอการอัปเดต

เบาหวาน โรคอ้วน

อิมพีเรียลคอลเลจลอนดอน

ระยะที่ 1

VTC-G15

รอการอัปเดต

รอการอัปเดต

โรคเบาหวานประเภท 1

แมส เจเนอรัล บริกแฮม อิงค์

ระยะที่ 1

XW-004

อะนาล็อก GLP-1 ในช่องปาก

รอการอัปเดต

เบาหวานชนิดที่ 2, โรคไขมันพอกตับอักเสบที่ไม่มีแอลกอฮอล์, โรคอ้วน

Sciwind ชีววิทยาศาสตร์

ระยะที่ 1

XW-014

XW-014

รอการอัปเดต

เบาหวานชนิดที่ 2, โรคไขมันพอกตับอักเสบที่ไม่มีแอลกอฮอล์, โรคอ้วน

Sciwind ชีววิทยาศาสตร์

ระยะที่ 1

สารชีววัตถุคล้ายคลึงลิรากลูไทด์

TQZ2451

รอการอัปเดต

โรคเบาหวานประเภท 2

เจีย ไท่ เทียนชิง ฟาร์มาซูติคอล

ส่งเพื่อขออนุมัติ

สารชีววัตถุคล้ายคลึงลิรากลูไทด์

4P-004,4P004

รอการอัปเดต

ข้อเข่าอักเสบ

4การเคลื่อนย้ายเทคโนโลยีชีวภาพ

ระยะที่ 1

สารชีววัตถุคล้ายคลึงลิรากลูไทด์

รอการอัปเดต

รอการอัปเดต

โรคเบาหวานประเภท 2

วิทยาศาสตร์ชีวภาพ Sciwind, Etinpro

ระยะที่ 1

Semaglutide biosimilar & Shanghai Bovax เทคโนโลยีชีวภาพ)

รอการอัปเดต

รอการอัปเดต

โรคเบาหวานประเภท 2

ชีวเภสัชภัณฑ์ฉงชิ่ง Chenan, เทคโนโลยีชีวภาพ Shanghai Bovax

ระยะที่ 1

เซมากลูไทด์ชีววัตถุคล้ายคลึง

รอการอัปเดต

รอการอัปเดต

โรคเบาหวานประเภท 2

หางโจว Zhongmei Huadong, ฉงชิ่ง Paijin เทคโนโลยีชีวภาพ

ระยะที่ 1

เซมากลูไทด์ชีววัตถุคล้ายคลึง

รอการอัปเดต

รอการอัปเดต

เบาหวานชนิดที่ 2, โรคอัลไซเมอร์, โรคไขมันพอกตับอักเสบที่ไม่มีแอลกอฮอล์, โรคอ้วน

Zhuhai United Laboratories สาขาจงซาน

ระยะที่ 1

เซมากลูไทด์ ไบโอซิมิลาร์

PJ-007

รอการอัปเดต

เบาหวานชนิดที่ 2, โรคอ้วน

ยา Huadong, ฉงชิ่ง Peg-Bio Biopharma

ระยะที่ 1

สารชีววัตถุคล้ายคลึงลิรากลูไทด์

รอการอัปเดต

รอการอัปเดต

โรคเบาหวานประเภท 2

โนบอท ไบโอเทคโนโลยี

การสมัครทดลองทางคลินิก

เซมากลูไทด์ชีววัตถุคล้ายคลึง

รอการอัปเดต

รอการอัปเดต

รอการอัปเดต

จูไห่ ยูไนเต็ด

ทดลองทางคลินิกการใช้งาน


อ้างอิง:


[1] อัชเชอร์ เจอาร์ ดรักเกอร์ ดีเจ Glucagon-like peptide 1 receptor agonists: ประโยชน์ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและกลไกการออกฤทธิ์ แนท เรฟ คาร์ดิโอ. 2023 ก.ค.;20(7):463-474. ดอย: 10.1038/s41569-023-00849-3.

กดรับใบเสนอราคา

ติดต่อเรา