VLP-ovi poboljšavaju lečenje akutne mieloidne leukemije

Nenormalno proširenje mojloidnih progenitorskih ćelija u kosturini, periferijskoj krvi ili ekstramedularnim tkivima dovodi do Ostri Mojloidne Leukemije (AML), česte forme leukemije kod odraslih, sa lošim prognozom kod starijih pacijenata.

Istraživači sa Univerziteta u Municu i Nemačkog centra za istraživanje raka objavili su studiju u Časopisu kliničke i eksperimentalne medicine, otkrivši da je visoka ekspresija SAMHD1 (proteina koji sadrži sterilni alfa motifik i domenu histidin-aspertat 1) povezana sa otpornosti na Ara-C (Arabinofuranosil Citozin). Nove Vpx (Viral Protein X) VLPs (virus-podudarnim česticama) koje su dizajnirali mogu efikasno degradirati SAMHD1, poboljšavajući efikasnost Ara-C-a, posebno u AML ćelijskim linijama, pružajući novu strategiju za ličenje AML.

AML i SAMHD1

AML je uzrokovana klonalnim proliferacijom mojeloidnih prekurzorskih ćelija u kosturini, periferijskoj krvi ili ekstramedularnim tkivima, prikazujući visoku heterogenost. Stariji pacijenti često imaju loše odgovore i stopu preživljavanja. SAMHD1, faktor koji ograđuje domaćin, degradiše nukleotide potrebne za viralnu replikaciju i povezan je sa otpornošću na Ara-C kod pacijenata s AML.

Karakteristike SIV (Simijanski Imunodeficiencni Virus)-baza VLP-ova

Istraživači su dizajnirali minimalizovane drugo-pokolenje VLP-ove bez dodatnih i regulerujućih proteina, optimizirajući njihov iznos i efikasnost pakovanja. Specifičan Vpx/Vpr učinkovito degradiše SAMHD1, a dodatak HIV-1 Rev značajno poboljšava proizvodnju VLP-ova.

Funkcija drugo-pokolenje VLP-ova u AML celijama

Druge generacije VLP-a su usporedivi sa prve generacije VLP-ima u degradovanju SAMHD1 i poboljšanju citotoksičnosti Ara-C, sami ne poseduju citotoksičnost. U linijama AML celija sa visokim izrazom SAMHD1, druge generacije VLP-a značajno poboljšavaju efikasnost Ara-C.

Razlike između prve i druge generacije VLP-a

Funkcionalne razlike između druge i prve generacije VLP-a glavno su uzroke mutacija u određenim aminokiselinama. Dodavanje 3xFLAG oznake ne utiče na funkciju Vpx. Prilagodnjom niza aminokiseline, funkcija Vpx može biti obnovljena.

Funkcija druge generacije VLP-a u primarnim AML celijama

U primarnim AML celijama, efikasnost druge generacije VLP-a se smanjuje, šta je moguće povezano sa nižom efikasnošću VSV-G transdukcije. Vira fuzija asaji pokazuju niže stope unosa virusa u primarne AML celije, što objašnjava slabiji efekat.

Закључак

Ovo istraživanje uspešno je dizajniralo pojednostavljene VLP-e drugog pokolenja koji efikasno degradiju SAMHD1 i poboljšavaju efikasnost Ara-C-a. Međutim, njihova učinkovitost se smanjuje u primarnim AML ćelijama, što zahteva istraživanje efikasnijih strategija ciljanja. Buduća istraživanja treba da se fokusiraju na poboljšanje transdukcije VLP-a u primarnim AML ćelijama.

Nalazeći se na vrhu VLP proizvodnje preko desetljeće iskustva u CDMO-u, Yaohai tačno razume i zadovoljava prilagođene potrebe klijenata za VLP-ove. Kompanija je uspešno provedila probne VLP vakcine u različitim projektima koristeći mikrobiološke izrazne sisteme. Yaohai osigurava učinkovitost svojih VLP baziranih terapija prilagođenih za različite bolesti.

Yaohai Bio-Pharma takođe aktivan je u pretrazi globalnih partnera, institucija ili pojedinki, i nudi najkonkurentsiju naknadu u industriji. Ako imate bilo kakva pitanja, slobodno nas kontaktirajte: [email protected]