Proizvodnja monoklonalnih antitela u E. coli: Napredci i perspektive

Monoklonalna tela (mAbs), koja su rastvoriva glikoproteina od oko 150 kDa i sastoje se od teških i lakih lanaca, široko se koriste u lečenju rakova i autoimunskih bolesti. U poslednjih godina, metode proizvodnje mAbs i njihovih derivata su postale raznovrsne, pri čemu Escherichia coli ( E. coli ) iznajavlja kao važan domaćin za proizvodnju fragmenata tela.

U proizvodnji mAbs, Yaohai Bio-Pharma ističe po bogatom iskustvu u oblasti I+R. Sa zrelim platformama, naprednim opremom i inovativnom tehnologijom puno-ekološkog izražavanja, Yaohai nudi usluge pod jednim krovom, od izgradnje banka stanica do popunjavanja i finalizacije, potpuno prilagođavajući mAbs za klijente.

Metode proizvodnje mAbs u E. coli

E. coli nudi brz rast, niske troškove, jednostavnost u radu i fleksibilnost u izražavanju unutar citoplazma, periplazma ili kultivnog sredstva. U E. coli, proizvodnja antitijela glavno se deli na periplazmatičku, citoplazmatičku i poluoksidiranu citoplazmatičku proizvodnju, kao i bezćelijske sisteme sinteze proteina (CFPS). Periplazmatička proizvodnja je postigla visoke odbirne kapacitete funkcionalnog punočetnog imunoglobulina G (FL-IgG) uz pomoć optimizovanog ravnoteže između izražavanja i sekrecije. Citoplazmatička proizvodnja suočava se sa izazovima zbog reducirajuće sredine, ali je funkcionalno FL-IgG uspešno izražano inženjeringom štedova kako bi se stvorio oksidativan okruženje. Sistem CFPS je postigao efikasnu proizvodnju antitijela prilagođavanjem regiona početka prevoda i dodavanjem protein helpera.

Karakterizacija antitijela i kontrola kvaliteta

Kontrola kvaliteta antitela uključuje biohemsku, biofizičku i biološku karakterizaciju. Bioheimska karakterizacija analizira strukturu, sekvencu i glikozacijon antitela, među drugim. Biofizička karakterizacija procenjuje homogenost, rastvorljivost i stabilnost. Biološka karakterizacija potvrđuje bioaktivnost antitela, uključujući ADCC i CDC, među drugim. Iako su deglikozirana antitela proizvedena u E. coli privedena određenim Fc efektornih funkcija, studije su pokazale da njihova stabilnost je slična onoj glikoziranih antitela i da one izražavaju sličnu terapeutsku efikasnost u testiranim uslovima.

Da bi se obnovile ili poboljšale imunološke efekte deglikoziranih antitela, mogu se inžinjerisati Fc domeni. Na primer, mutanti koji se vezu za FcɣRI mogu biti skrinovani kako bi se poboljšao ADCC efektor funkcija. Ova inžinjerisana antitela demonstriraju značajne biološke efekte i terapeutski potencijal i in vitro i in vivo.

Закључак

Ukratko, proizvodnja dešećirovanih antitela u E. coli je napravila važan napredak u području proizvodnje antitela, smanjujući troškove i poboljšavajući kvalitet. Iako nedostaju određene Fc efektorne funkcije, kroz inženjerski dizajn, one pokazuju poboljšane efektorne funkcije i terapijski potencijal. Očekuje se da će više dešećirovanih antitela proizvedenih u E. coli u budućnosti ulaziti u kliničke studije.

Takođe aktivno tražimo globalne partnerše, bilo institucionalne ili individualne. Ponudili smo najbolju kompensaciju u ovom sektoru. Ako imate bilo kakva pitanja, slobodno nas kontaktirajte na [email protected]