Vse kategorije
ENEN
GLP-1

GLP-1

Domov >  GLP-1

    GLP-1

    Opis GLP-1


    Glukagonu podoben peptid-1 (GLP-1) je hormon, sestavljen iz 37 aminokislin. Nepoškodovani biološko aktivni GLP-1 je odvisen od amida GLP-1 (7-36) in GLP-1 (7-37). Za zmanjšanje izločanja glukagona in povečanje izločanja insulina in somatostatina se amid GLP-1 (7-36) in GLP-1 (7-37) vežeta in vplivata na identificiran receptor GLP-1 (GLP1R) na otočku trebušne slinavke β -celice, δ-celice in α-celice. Poleg tega agonisti GLP-1 in GLP-1R prispevajo tudi k zniževanju glukoze v krvi in ​​izgubi teže z različnimi učinki zunaj pankreasa.

    Razpolovna doba človeškega GLP-1 v telesu je kratka. Torej so analogi GLP-1 (kot agonisti GLP-1R) razviti z modifikacijami njegove strukture za izboljšanje stabilnosti tega hormona ob ohranjanju njegove moči in farmakoloških učinkov.


    Analogi GLP-1 za terapevtsko uporabo


    Na voljo so različni agonisti receptorjev GLP-1, vključno z eksenatidom, eksenatidom s podaljšanim sproščanjem (ER), liksisenatidom, liraglutidom, dulaglutidom, semaglutidom in peroralnim semaglutidom. Toda zaradi upada prodaje so albiglutid leta 2017 ukinili. Leta 2005 je FDA odobrila prvi agonist receptorja GLP-1, eksenatid. Vsi analogi GLP-1 razen peroralnega semaglutida (ki ga je leta 2019 odobrila FDA) se dajejo subkutano.

    Poleg tega je FDA leta 2021 odobrila semaglutid za kronično uravnavanje telesne teže in se je izkazal za učinkovitega v študijah hujšanja, če ga enkrat tedensko injiciramo z velikimi odmerki 2.4 mg. Za druge agoniste receptorjev GLP-1, z izjemo visokih odmerkov liraglutida in semaglutida, se je tudi izkazalo, da imajo dober učinek pri izgubi teže, vendar jih FDA ni odobrila za to indikacijo.


    Name

    Types

    Sznačilnosti strukture

    Eksenatid

    Kratko delujoče

    Eksenatid je 39-aminokislinski peptidni amid s 53-odstotno identičnostjo aminokislinskega zaporedja s človeškim GLP-1. Ključna aminokislinska zamenjava na položaju 2 daje popolno odpornost na DPP-4.

    liraglutid

    Kratko delujoče

    S 97-odstotno identiteto aminokislinskih ostankov je liraglutid strukturno podoben naravnemu GLP-1 (7-37). Razlike med liraglutidom in človeškim GLP-1 so v tem, da je Lys zamenjan z Arg na položaju 28; glutamatni distančnik pri Lys v položaju 20 konjugira palmitinsko kislino. Z vezavo na serumski albumin in samovezavo v podkožju konjugacija maščobne kisline podaljša čas delovanja.

    Albiglutid

    Dolgo delujoče

    Albiglutid je tandemska fuzija dveh molekul GLP-1(7-36) s človeškim serumskim albuminom. Peptidno zaporedje se premakne iz Gly v Ala na položaju 8, kar poveča odpornost na agregacijo proteina, posredovano z DPP-4. Poleg tega zlitje tega peptida z albuminom podaljša njegovo razpolovno dobo pri ljudeh za 6-8 dni.

    Dulaglutid

    Dolgo delujoče

    Dulaglutid je polipeptidni analog GLP-1 (7-37), sestavljen iz rekombinantne DNA, kovalentno spojene z IgG Fc. Struktura dulaglutida izboljša topnost, zmanjša imunogenost in zmanjša ledvični očistek.

    Liksisenatid

    Kratko delujoče

    Liksisenatid vključuje 44-aminokislinski peptid s podobno strukturo kot eksenatid (razlika se le v eni aminokislini). Prvotno zaporedje eksenatida je bilo razširjeno z dodajanjem šestih lizinskih ostankov na C-konec in odstranitvijo prolina s C-konca. Ta modifikacija je nekoliko podaljšala razpolovni čas eksenatida na 3-4 ure, kar je omogočilo subkutano injiciranje enkrat na dan in, kar je še pomembneje, štirikratno povečalo njegovo vezavo na receptor GLP-1.

    Semaglutid

    Dolgo delujoče

    Kot dolgodelujoči agonist GLP-1 se semaglutid od liraglutida razlikuje na dveh mestih. Pos2 se nadomesti z Aib(U)-modifikacija, ki ga bistveno ščiti pred encimsko razgradnjo z DPP-4. Poleg tega so se modificirana veriga maščobnih kislin in dva intermediata PEG2 izkazali za optimalne za podaljšano učinkovitost in vitro in in vivo.

    Beinaglutid

    Kratko delujoče

    Benalutid je rekombinantni človeški polipeptid GLP-1 (rhGLP-1), ki je skoraj 100 % homologen s človeškim GLP-1 (7-36).

    PEG-loksenatid

    Dolgo delujoče

    Polietilen glikol loksenatid (PEG-Loxe) je nov analog GLP-1, povezan s PEG. Loksenatid izhaja iz eksendina-4, s 53-odstotno homologijo s človeškim GLP-1.



    Yaohai Bio-Pharma ponuja rešitev CDMO na enem mestu za GLP-1


    • Inženiring in presejanje mikrobnih sevov
    • Banka mikrobnih celic (PCB/MCB/WCB)
    • Razvoj predhodnega procesa
    • Razvoj nadaljnjih procesov
    • Razvoj formulacije
    • GMP proizvodnja
    • Napolnite in dokončajte
    • Analitika in testiranje
    • Regulatorne zadeve


    GLP-1 ali analogi GLP-1 Popeline


    Generično ime

    Blagovna znamka/

    Alternativno ime

    Izrazni sistem

    Indikacije

    Proizvajalec

    Zadnja stopnja

    Liraglutid rekombinantni

    Saxenda, Victoza,诺和力

    Kvas (Saccharomyces cerevisiae)

    Bolezni srca in ožilja, debelost, prekomerna telesna teža, diabetes mellitus tipa 2

    Novo Nordisk

    Odobritev

    Semaglutid (injekcija)

    Ozempic, Wegovy,诺和泰

    Kvas

    Sladkorna bolezen tipa 2, prekomerna telesna teža, debelost, srčno popuščanje, nealkoholni steatohepatitis,

    Novo Nordisk

    Odobritev

    Semaglutid (peroralno)

    Rybelsus

    Kvas

    Sladkorna bolezen tipa 2, prekomerna teža, debelost, Alzheimerjeva bolezen

    Novo Nordisk

    Odobritev

    Albiglutid

    Albugo, Eperzan, Syncria

    Kvas (Saccharomyces
    cerevisiae)

    Diabetes mellitus tipa 2

    GSK

    Umaknite se

    Bydureon, Byetta

    Eksenatid

    N.A. (Kemijska sinteza)

    Diabetes mellitus tipa 2

    Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca

    Aodobritev

    Dulaglutid

    Truličnost

    celica CHO

    Diabetes mellitus tipa 2

    Eli Lilly

    Odobritev

    Beinaglutid

    谊生泰,菲塑美

    E. coli

    Sladkorna bolezen tipa 2, debelost, prekomerna teža

    Shanghai Benemae Pharmaceutical

    Odobritev

    Biološko podobno zdravilo Liraglutid

    利鲁平

    E. coli

    Sladkorna bolezen tipa 2, debelost, prekomerna teža, sladkorna bolezen

    Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering

    Odobritev

    Biološko podobno zdravilo Liraglutid

    统博力

    Čaka na posodobitev

    Diabetes mellitus tipa 2

    Tonghua Dongbao

    Odobritev

    Eknoglutid

    XW003

    E. coli

    Sladkorna bolezen tipa 2 | Debelost | Brezalkoholni steatohepatitis(nealkoholni steatohepatitis,NASH)

    Sciwind Biosciences

    Faza III

    Eksendin-4

    Rekombinantni eksenatid, učinkovina

    Čaka na posodobitev

    Diabetes mellitus tipa 2

    Dongguan Baolijian Bioengineering

    Faza III

    Rekombinantni eksendin 4

    UNI RE4

    Čaka na posodobitev

    Diabetes mellitus tipa 2

    Znanstvena skupina Uni-Bio

    Faza III

    reksenatid-4

    Rekombinantni eksenatid-4, RE-4

    Čaka na posodobitev

    Diabetes mellitus tipa 2

    CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology

    Faza III

    Biološko podobno zdravilo liraglutid

    Čaka na posodobitev

    Čaka na posodobitev

    Diabetes mellitus tipa 2

    SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology

    Faza III

    Biološko podobno zdravilo liraglutid

    Čaka na posodobitev

    Čaka na posodobitev

    Debelost | Prekomerna teža | Sladkorna bolezen tipa 2

    Wanbang Biopharmaceuticals

    Faza III

    Biološko podobno zdravilo liraglutid

    Čaka na posodobitev

    Čaka na posodobitev

    Diabetes mellitus tipa 2

    Združeni laboratoriji Zhuhai

    Faza III

    Biološko podobno zdravilo semaglutid

    Čaka na posodobitev

    Čaka na posodobitev

    Diabetes mellitus tipa 2

    Skupina Livzon

    Faza III

    Aveksitid

    Aveksitid (USAN), Aveksitid acetat, Eksendin 9-39

    Čaka na posodobitev

    Postbariatrična hipoglikemija (PBH), prirojeni hiperinsulinizem (HI)

    Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Univerza Stanford

    Faza II

    Efinopegdutid

    Glukagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024

    Čaka na posodobitev

    Nealkoholni steatohepatitis | Sladkorna bolezen tipa 2

    Hanmi Pharmaceutical, MSD

    Faza II

    Oksintomodulin

    Čaka na posodobitev

    Čaka na posodobitev

    Sladkorna bolezen tipa 2, debelost

    Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC

    Faza II

    PB-1023

    Glymera, GLP-1-ELP-120

    Čaka na posodobitev

    Diabetes mellitus tipa 2

    Zdravila PhaseBio, ImmunoForge

    Faza II

    Retatrutide

    3437943 LY

    Čaka na posodobitev

    Debelost | Prekomerna teža, diabetes mellitus tipa 2

    Eli Lilly

    Faza II

    GZR-18

    GZR18

    Čaka na posodobitev

    Sladkorna bolezen tipa 2 | Debelost, prekomerna teža

    Gan & Lee Pharmaceuticals

    Faza I / II

    E2HSA

    Rekombinantni fuzijski protein eksenatida in humanega serumskega albumina

    Čaka na posodobitev

    Sladkorna bolezen

    Zhejiang Huayang

    Faza I

    GLP-1 analogni fuzijski protein

    Rekombinantni humani glukagonu podoben peptid-1 analogni fuzijski protein, humani serumski albumin(Hsa)

    Čaka na posodobitev

    Sladkorna bolezen

    Jiangsu T-Mab Biopharma

    Faza I

    HB 1085

    Peptidni fuzijski protein izločanja inzulinotropnega hormona

    Čaka na posodobitev

    Sladkorna bolezen tipa 2, debelost

    Wuxi Hebang

    Faza I

    Eksendin-9,39

    Eksenatid9-39

    Čaka na posodobitev

    Sladkorna bolezen | debelost

    Mayo Clinic

    Faza I

    Glukagonu podoben peptid 1

    Čaka na posodobitev

    Čaka na posodobitev

    Sladkorna bolezen tipa 1, inzulinska rezistenca

    Fundacija Univerze v Virginiji

    Faza I

    NN-9277

    Čaka na posodobitev

    Čaka na posodobitev

    Prekomerno telesno težo

    Novo Nordisk A / S

    Faza I

    Analogi peptida oksintomodulin

    OXM, glukagon-37

    Čaka na posodobitev

    Sladkorna bolezen, debelost

    Imperial College London

    Faza I

    VTC-G15

    Čaka na posodobitev

    Čaka na posodobitev

    Diabetes mellitus tipa 1

    Mass General Brigham, Inc.

    Faza I

    XW-004

    Peroralni analog GLP-1

    Čaka na posodobitev

    Sladkorna bolezen tipa 2, nealkoholni steatohepatitis, debelost

    Sciwind Biosciences

    Faza I

    XW-014

    XW-014

    Čaka na posodobitev

    Sladkorna bolezen tipa 2, nealkoholni steatohepatitis, debelost

    Sciwind Biosciences

    Faza I

    Biološko podobno zdravilo liraglutid

    TQZ2451

    Čaka na posodobitev

    Diabetes mellitus tipa 2

    Chia Tai Tianqing Pharmaceutical

    Pošlji v odobritev

    Biološko podobno zdravilo liraglutid

    4P-004,4P004

    Čaka na posodobitev

    Kolenski artritis

    4Moving Biotech

    Faza I

    Biološko podobno zdravilo liraglutid

    Čaka na posodobitev

    Čaka na posodobitev

    Diabetes mellitus tipa 2

    Sciwind Biosciences, Etinpro

    Faza I

    Semaglutid biosimilar & Shanghai Bovax Biotechnology)

    Čaka na posodobitev

    Čaka na posodobitev

    Diabetes mellitus tipa 2

    Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology

    Faza I

    Biološko podobno zdravilo semaglutid

    Čaka na posodobitev

    Čaka na posodobitev

    Diabetes mellitus tipa 2

    Hangzhou Zhongmei Huadong, biotehnologija Chongqing Paijin

    Faza I

    Biološko podobno zdravilo semaglutid

    Čaka na posodobitev

    Čaka na posodobitev

    Sladkorna bolezen tipa 2, Alzheimerjeva bolezen, nealkoholni steatohepatitis, debelost

    Združeni laboratoriji Zhuhai, podružnica Zhongshan

    Faza I

    Biološko podobno zdravilo semaglutid

    PJ-007

    Čaka na posodobitev

    Sladkorna bolezen tipa 2, debelost

    Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma

    Faza I

    Biološko podobno zdravilo liraglutid

    Čaka na posodobitev

    Čaka na posodobitev

    Diabetes mellitus tipa 2

    Nobot Biotehnologija

    Aplikacija za klinično preskušanje

    Biološko podobno zdravilo semaglutid

    Čaka na posodobitev

    Čaka na posodobitev

    Čaka na posodobitev

    Zhuhai United

    Klinično preskušanjeuporaba


    Sklic:


    [1] Ussher JR, Drucker DJ. Agonisti receptorjev glukagonu podobnega peptida 1: koristi za kardiovaskularni sistem in mehanizmi delovanja. Nat Rev Cardiol. 2023 julij;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

    Get Free Quote

    Priti v stik