Citokini so družina izločenih beljakovin, ki lahko vplivajo na fiziološke procese, ki uravnavajo prirojeno in adaptivno imunost. Citokini so sestavljeni iz šestih superdružin, vključno z interferoni (IFN), interlevkini (IL), kemokini, kolonije stimulirajočimi faktorji (CSF), faktorji tumorske nekroze (TNF) in transformirajočimi rastnimi faktorji (TGF). Citokini igrajo pomembno vlogo pri različnih patologijah bolezni in so bili uporabljeni v prvi generaciji imunoterapevtikov za raka in avtoimunske motnje.
Citokinov | člani | vir | značilnosti |
IL, interlevkin | IL-1 | Makrofagi, celice B, dendritične celice (DC) | Indukcija vnetnega odziva; Diferenciacija celic Th17 |
IL-2 | T celice | Proliferacija in diferenciacija v efektorske in spominske celice T; Razvoj Treg celic, Proliferacija B celic; Proliferacija in diferenciacija NK celic | |
IL-6 | Th celice, makrofagi, fibroblasti | Sinteza proteinov akutne faze v jetrih, indukcija izločanja kemokinov: CCL2, CCL8; CXCL5, CXCL6; Indukcija apoptoze nevtrofilcev, diferenciacija celic B in proizvodnja IgG, IgM, IgA | |
IL-11 | BM stromalne celice | Rastni faktor za mieloidne, eritroidne, megakariocitne progenitorje; Preoblikovanje kosti; Ščiti epitelne celice in vezivno tkivo | |
IL-15 | Makrofagi, DC | Indukcija odzivov Th1 in Th17; Aktivacija celic T (znižan prag aktivacije TCR); Preživetje in proliferacija spominskih celic CD8+T | |
IL-21 | Th-17 in T folikularni pomočnik | Regulacija proliferacije, diferenciacije in apoptoze celic B; Ravnovesje izotipov protiteles (povečan IgG in znižan IgE); Proliferacija celic T in NK celic | |
INF, interferon | Interferon-α (INF-α) | Levkociti | Protivirusno stanje; Poveča izražanje molekul MHC razreda I; Aktivacija NK celic |
Interferon-β (INF-β) | Fibroblasti | Protivirusno stanje, Poveča izražanje molekul MHC razreda I, Aktivacija NK celic | |
Interferon-γ (INF-γ) | T-celice | diferenciacija celic Th1; Klasična aktivacija makrofagov (povečana mikrobicidna funkcija); Spodbuja citotoksično aktivnost; Povečana regulacija MHC razreda I in razreda II; Poveča predelavo antigena in predstavitev celicam T; Protivirusne lastnosti | |
TNF, faktor tumorske nekroze | TNF-α | Makrofagi, monociti | Aktivacija fagocitnih celic, endotoksični šok; Citotoksičnost tumorja, kaheksija |
TNF-β | T-celice | Kemotaktični, fagocitozni, onkostatični, inducira druge citokine | |
CSF, kolonije stimulirajoči faktor | GM-CSF, CSF-2 | T celice, makrofagi, fibroblasti | Proizvodnja granulocitov, monocitov, eozinofilcev |
G-CSF, CSF-3 | Fibroblasti, endotelij | Proizvodnja granulocitov |
[1] Aung T, et al. Nedavni in prihodnji pogledi na inženiring interferonov in drugih citokinov kot terapevtikov. Trendi Biochem Sci. 2023 Mar;48(3):259-273. doi: 10.1016/j.tibs.2022.09.005.
[2] Das PK, et al. Trenutno stanje in razvoj gostiteljev in ekspresijskih sistemov za proizvodnjo rekombinantnih človeških citokinov. Biotechnol Adv. 2022 oktober;59:107969. doi: 10.1016/j.biotechadv.2022.107969.