כל הקטגוריות
ENEN
GLP-1

GLP-1

עמוד הבית >  GLP-1

    GLP-1

    תיאור של GLP-1


    פפטיד-1 דמוי גלוקגון (GLP-1) הוא הורמון המורכב מ-37 חומצות אמינו. GLP-1 פעיל ביולוגית ללא פגע תלוי ב-GLP-1 (7-36) אמיד ו-GLP-1 (7-37). כדי להפחית את הפרשת הגלוקגון, ולהגביר את הפרשת האינסולין והסומטוסטטין, GLP-1 (7-36) amid ו-GLP-1 (7-37) נקשרים ומשפיעים על הקולטן המזוהה ל-GLP-1 (GLP1R) על אי הלבלב β. -תאים, δ-תאים ותאי α. יתרה מכך, אגוניסטים GLP-1 ו-GLP-1R תורמים גם הם להורדת רמת הגלוקוז בדם וירידה במשקל עם מגוון השפעות חוץ לבלב.

    זמן מחצית החיים של GLP-1 אנושי בגוף קצר. אז, אנלוגים של GLP-1 (כאגוניסטים של GLP-1R) מפותחים באמצעות שינויים במבנה שלו כדי לשפר את היציבות של הורמון זה תוך שמירה על עוצמתו והשפעותיו הפרמקולוגיות.


    אנלוגים GLP-1 לשימוש טיפולי


    ישנם אגוניסטים שונים לקולטן GLP-1 זמינים, כולל Exenatide, Exenatide שחרור מורחב (ER), Lixisenatide, Liraglutide, Dulaglutide, Semaglutide ו-Semaglutide דרך הפה. אבל עקב ירידה במכירות, אלביגלוטיד הופסק בשנת 2017. בשנת 2005, ה-FDA אישר את האגוניסט הראשון לקולטן GLP-1, exenatide. כל האנלוגים של GLP-1 למעט semaglutide דרך הפה (אושר על ידי ה-FDA בשנת 2019) ניתנים תת עורי.

    בנוסף, semaglutide אושר על ידי ה-FDA לניהול משקל כרוני בשנת 2021 והוא הראה יעילות במחקרי ירידה במשקל כאשר הוזרק פעם שבועית במינון גבוה של 2.4 מ"ג. אגוניסטים אחרים לקולטן GLP-1, למעט לירגלוטיד וסמגלוטיד במינון גבוה, הוכחו גם הם כבעלי השפעה טובה של ירידה במשקל אך לא אושרו על ידי ה-FDA להתוויה זו.


    Name

    Tכן

    Sתכונות מבנה

    אקסנטיד

    משחק קצר

    Exenatide הוא אמיד פפטיד בן 39 חומצות אמינו עם זהות של 53% רצף חומצות אמינו ל-GLP-1 אנושי. החלפת חומצות אמינו מפתח בעמדה 2 מקנה עמידות מלאה ל-DPP-4.

    Liraglutide

    משחק קצר

    עם זהות של 97% של שאריות חומצות אמינו, Liraglutide דומה מבחינה מבנית ל-GLP-1 טבעי (7-37). ההבדלים בין Liraglutide ל-GLP-1 אנושי הם ש-Lys מוחלף ב-Arg בעמדה 28; מרווח גלוטמט ב-Lys בעמדה 20 מצמיד חומצה פלמיטית. באמצעות קשירה לאלבומין בסרום וקשירה עצמית בחלל התת עורי, צימוד חומצות שומן מאריך את משך הפעולה.

    אלביגלוטייד

    משחק ארוך

    Albiglutide הוא מיזוג טנדם של שתי מולקולות GLP-1(7-36) עם אלבומין בסרום אנושי. רצף הפפטידים מוסט מ-Gly ל-Ala בעמדה 8, מה שמגביר את העמידות לצבירה של חלבון בתיווך DPP-4. בנוסף, היתוך של פפטיד זה עם אלבומין מאריך את מחצית החיים שלו בבני אדם ב-6-8 ימים.

    Dulaglutide

    משחק ארוך

    Dulaglutide הוא אנלוגי GLP-1 (7-37) פוליפפטיד המורכב מ-DNA רקומביננטי המאוחד באופן קוולנטי ל-IgG Fc. המבנה של dulaglutide משפר את המסיסות, מפחית את האימונוגניות ומפחית את פינוי הכליות.

    ליקסיסנטיד

    משחק קצר

    Lixisenatid כולל פפטיד בן 44 חומצות אמינו עם מבנה דומה ל-exenatid (שונה רק בחומצת אמינו אחת). רצף האקסנאטידים המקורי הורחב על ידי הוספת שישה שיירי ליזין לקצה ה-C והסרת פרולין מקצה ה-C. שינוי זה האריך מעט את זמן מחצית החיים של אקסנטיד ל-3-4 שעות, ואיפשר להזריק אותו תת עורי פעם ביום, וחשוב מכך, התקשרותו לקולטן GLP-1 פי ארבעה.

    Semiglutes

    משחק ארוך

    כאגוניסט GLP-1 ארוך טווח, semaglutide שונה מ-liraglutide בשני אתרים. Pos2 מוחלף ב-Aib(U)-שינוי המגן עליו באופן משמעותי מפני פירוק אנזימטי על ידי DPP-4. בנוסף, שרשרת חומצות השומן המותאמות ושני תוצרי הביניים של PEG2 הוכחו כאופטימליים ליעילות ממושכת הן במבחנה והן במבחנה.

    בינאגלוטייד

    משחק קצר

    בנאלוטיד הוא פוליפפטיד GLP-1 אנושי רקומביננטי (rhGLP-1) שהוא כמעט 100% הומולוגי ל-GLP-1 אנושי (7-36).

    PEG-Loxenatide

    משחק ארוך

    פוליאתילן גליקול לוקסנאטיד (PEG-Loxe) הוא אנלוגי GLP-1 חדשניים הקשורים ל-PEG. Loxenatide מופק מ-exendin-4, עם 53% הומולוגיה ל-GLP-1 אנושי.



    Yaohai Bio-Pharma מציעה פתרון CDMO חד פעמי עבור GLP-1


    • הנדסה והקרנה של זנים מיקרוביאליים
    • בנקאות תאים מיקרוביאליים (PCB/MCB/WCB)
    • פיתוח תהליכים במעלה הזרם
    • פיתוח תהליכים במורד הזרם
    • פיתוח פורמולציה
    • ייצור GMP
    • מילוי וסיים
    • אנליטי ובדיקות
    • רגולציה


    GLP-1 או GLP-1 אנלוגים Popelines


    שם גנרי

    שם מותג/

    שם חלופי

    מערכת ביטוי

    אינדיקציות

    יַצרָן

    השלב האחרון

    לירגלוטיד רקומביננטי

    סקסנדה, ויקטוזה,诺和力

    שמרים (Saccharomyces cerevisiae)

    מחלות לב וכלי דם, השמנת יתר, עודף משקל, סוכרת מסוג 2

    נובו נורדיסק

    אישור

    סמגלוטייד (הזרקה)

    אוזמפיק, ווגובי,诺和泰

    שמרים

    סוכרת מסוג 2, עודף משקל, השמנת יתר, אי ספיקת לב, סטאטו-הפטיטיס לא אלכוהולי,

    נובו נורדיסק

    אישור

    סמגלוטייד (אורלי)

    ריבלסוס

    שמרים

    סוכרת מסוג 2, עודף משקל, השמנת יתר, מחלת אלצהיימר

    נובו נורדיסק

    אישור

    אלביגלוטייד

    אלבוגו, אפרזן, סינקריה

    שמרים (Saccharomyces
    cerevisiae)

    סוכרת מסוג 2

    GSK

    משיכת כסף

    Bydureon, Byetta

    אקסנטיד

    N.א (סינתזה כימית)

    סוכרת מסוג 2

    Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca

    Aאישור

    Dulaglutide

    טרוליות

    תא CHO

    סוכרת מסוג 2

    אלי לילי

    אישור

    בינאגלוטייד

    谊生泰,菲塑美

    החיידק

    סוכרת מסוג 2, השמנת יתר, עודף משקל

    Shanghai Benemae Pharmaceutical

    אישור

    Liraglutide Biosimilar

    利鲁平

    החיידק

    סוכרת סוג 2, השמנת יתר, עודף משקל, סוכרת

    Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan הנדסת גנים

    אישור

    Liraglutide Biosimilar

    统博力

    ממתין לעדכון

    סוכרת מסוג 2

    טונגואה דונגבאו

    אישור

    אקנוגלוטיד

    XW003

    החיידק

    סוכרת סוג 2 | השמנת יתר | Steatohepatitis ללא אלכוהול(סטיטוהפטיטיס לא אלכוהולית,NASH)

    Sciwind Biosciences

    שלב III

    Exendin-4

    אקסנטיד רקומביננטי, חומר פעיל

    ממתין לעדכון

    סוכרת מסוג 2

    דונגגוואן באוליג'יאן ביו-הנדסה

    שלב III

    אקסנדין רקומביננטי 4

    UNI RE4

    ממתין לעדכון

    סוכרת מסוג 2

    Uni-Bio Science Group

    שלב III

    rExenatide-4

    רקומביננטי exenatide-4, RE-4

    ממתין לעדכון

    סוכרת מסוג 2

    טכנולוגיה פרמצבטית של CSPC Zhongqi

    שלב III

    לירגלוטיד ביוסימילר

    ממתין לעדכון

    ממתין לעדכון

    סוכרת מסוג 2

    SL Pharmaceutica, ביוטכנולוגיה בדרך חלבון

    שלב III

    לירגלוטיד ביוסימילר

    ממתין לעדכון

    ממתין לעדכון

    השמנת יתר | עודף משקל | סוכרת מסוג 2

    Wanbang Biopharmaceuticals

    שלב III

    לירגלוטיד ביוסימילר

    ממתין לעדכון

    ממתין לעדכון

    סוכרת מסוג 2

    Zhuhai United Laboratories

    שלב III

    Semaglutide biosimilar

    ממתין לעדכון

    ממתין לעדכון

    סוכרת מסוג 2

    קבוצת ליבזון

    שלב III

    Avexitide

    Avexitide (USAN),Avexitide acetate,Exendin 9-39

    ממתין לעדכון

    היפוגליקמיה פוסט-בריאטרית (PBH), היפראינסוליניזם מולד (HI)

    הוצאת אוניברסיטת קיימברידג', Eiger BioPharmaceuticals, אוניברסיטת סטנפורד

    שלב II

    Efinopegdutide

    Glucagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024

    ממתין לעדכון

    Steatohepatitis ללא אלכוהול | סוכרת מסוג 2

    Hanmi Pharmaceutical, MSD

    שלב II

    אוקסינטומודולין

    ממתין לעדכון

    ממתין לעדכון

    סוכרת סוג 2, השמנת יתר

    Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC

    שלב II

    PB-1023

    גלימרה, GLP-1-ELP-120

    ממתין לעדכון

    סוכרת מסוג 2

    PhaseBio Harmaceuticals, ImmunoForge

    שלב II

    Retatrutide

    LY 3437943

    ממתין לעדכון

    השמנת יתר | עודף משקל, סוכרת מסוג 2

    אלי לילי

    שלב II

    GZR-18

    GZR18

    ממתין לעדכון

    סוכרת סוג 2 | השמנת יתר, עודף משקל

    גן ולי פרמצבטיקה

    שלב I/II

    E2HSA

    חלבון היתוך אלבומין בסרום רקומביננטי אקסנאטיד-אנושי

    ממתין לעדכון

    סוכרת

    Zhejiang Huayang

    שלב I

    חלבון היתוך אנלוגי GLP-1

    חלבון היתוך אנלוגי של פפטיד-1 דמוי גלוקגון אנושי רקומביננטי, אלבומין בסרום אנושי(חסה)

    ממתין לעדכון

    סוכרת

    Jiangsu T-Mab Biopharma

    שלב I

    HB 1085

    Insulinotropic Hormone Secretary Peptide Fusion Protein

    ממתין לעדכון

    סוכרת סוג 2, השמנת יתר

    וושי הבנג

    שלב I

    Exendin-9,39

    Exenatide9-39

    ממתין לעדכון

    סוכרת | הַשׁמָנָה

    Mayo Clinic

    שלב I

    פפטיד דמוי גלוקגון 1

    ממתין לעדכון

    ממתין לעדכון

    סוכרת מסוג 1, עמידות לאינסולין

    קרן אוניברסיטת וירג'יניה

    שלב I

    NN-9277

    ממתין לעדכון

    ממתין לעדכון

    עודף משקל

    נובו נורדיסק A / S

    שלב I

    אנלוגים לפפטידים של אוקסינטומודולין

    OXM, גלוקגון-37

    ממתין לעדכון

    סוכרת, השמנת יתר

    אימפריאל קולג' בלונדון

    שלב I

    VTC-G15

    ממתין לעדכון

    ממתין לעדכון

    סוכרת מסוג 1

    המוני גנרל בריגהם, Inc.

    שלב I

    XW-004

    אורל GLP-1 אנלוגי

    ממתין לעדכון

    סוכרת מסוג 2, Steatohepatitis ללא אלכוהול, השמנת יתר

    Sciwind Biosciences

    שלב I

    XW-014

    XW-014

    ממתין לעדכון

    סוכרת מסוג 2, Steatohepatitis ללא אלכוהול, השמנת יתר

    Sciwind Biosciences

    שלב I

    לירגלוטיד ביוסימילר

    TQZ2451

    ממתין לעדכון

    סוכרת מסוג 2

    Chia Tai Tianqing Pharmaceutical

    שלח לאישור

    לירגלוטיד ביוסימילר

    4P-004,4P004

    ממתין לעדכון

    דלקת פרקים בברך

    4Moving Biotech

    שלב I

    לירגלוטיד ביוסימילר

    ממתין לעדכון

    ממתין לעדכון

    סוכרת מסוג 2

    Sciwind Biosciences, Etinpro

    שלב I

    Semaglutide biosimilar &Shanghai Bovax Biotechnology)

    ממתין לעדכון

    ממתין לעדכון

    סוכרת מסוג 2

    Chongqing Chenan Biopharmaceutical, שנחאי Bovax Biotechnology

    שלב I

    Semaglutide biosimilar

    ממתין לעדכון

    ממתין לעדכון

    סוכרת מסוג 2

    Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin ביוטכנולוגיה

    שלב I

    Semaglutide biosimilar

    ממתין לעדכון

    ממתין לעדכון

    סוכרת סוג 2, מחלת אלצהיימר, סטאטו-הפטיטיס ללא אלכוהול, השמנת יתר

    Zhuhai United Laboratories, סניף Zhongshan

    שלב I

    Semaglutide Biosimilar

    PJ-007

    ממתין לעדכון

    סוכרת סוג 2, השמנת יתר

    Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma

    שלב I

    לירגלוטיד ביוסימילר

    ממתין לעדכון

    ממתין לעדכון

    סוכרת מסוג 2

    נובוט ביוטכנולוגיה

    בקשה לניסוי קליני

    Semaglutide biosimilar

    ממתין לעדכון

    ממתין לעדכון

    ממתין לעדכון

    ג'והאי יונייטד

    ניסוי קליניבקשה


    התייחסות:


    [1] Ussher JR, Drucker DJ. אגוניסטים לקולטן של פפטיד 1 דמויי גלוקגון: יתרונות קרדיווסקולריים ומנגנוני פעולה. Nat Rev Cardiol. 2023 יולי;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

    קבל הצעת מחיר חינם

    נהיה בקשר