ננו-נוגדנים, VHH, sdAb

אפיון של נוגדני שרשרת כבדה

בשלושת מיליון השנים שחלפו מאז פיצול הגמלים מהעולם החדש והעולם הישן, התפתחו נוגדנים כבדים של שרשרת בלבד ממוקדי האימונוגלובולינים המסורתיים והם נושאים שינויים מבניים מסוימים שנשמרו בכל מיני הגמלים.

דמות. מבנה של נוגדנים לשרשרת כבדה בלבד

מאפיינים ביו-פיזיקליים של ננו-נוגדנים

ננו-נוגדן (Nb), הנקרא גם נוגדן תחום יחיד (sdAb) או משתנה שרשרת כבדה (VHH), שמקורו מנוגדנים של שרשרת כבדה של קמלים, הוא הפרגמנט הפונקציונלי המינימלי הידוע של אנטיגן ספציפי, עם משקל מולקולה של רק ~ 15 kDa. Nbs הם יציבים מאוד, עמידים ומסיסים. בנוסף, בגלל גודלם הקטן, Nbs יכול לקשור אפיטופים שנוגדנים בגודל מלא אינם יכולים להגיע ולעבור דרך חללים צרים.

עם קשר דיסולפידי משומר בין Cys23 ו-Cys94, ל-VHHs יש קפל IgV נורמלי עם תשעה גדילי β. שלוש לולאות היפר-משתנה שמצטרפות אליהן על ידי ארבעה קטעי מסגרת משומרים מרכיבות את תחום ה-V, בדיוק כמו ב-IgGs קונבנציונלי.

יישומים של ננו-נוגדנים

• אִבחוּן

1. פורמט ננובודי אימונו: מבחני חיסוני זרימה רוחבית ו-ELISA אבחנתי

2. Biosensors: תוצאות מיידיות

3. דימות אבחון In Vivo

• טיפוליות

1. ננוגודים נגד סרטן

2.ננוגודים נגד מחלות אוטואימוניות

3.ננוגודים נגד מחלות זיהומיות

4.ננוגודים נגד רעלים וארסים

Yaohai Bio-Pharma מציעה פתרון CDMO חד פעמי לננו-נוגדנים

• הנדסה והקרנה של זנים מיקרוביאליים
• בנקאות תאים מיקרוביאליים (PCB/MCB/WCB)
• פיתוח תהליכים במעלה הזרם
• פיתוח תהליכים במורד הזרם
• פיתוח פורמולציה
• ייצור GMP
• מילוי וסיים
• אנליטי ובדיקות
• רגולציה

התייחסות:

[1] המרס-קסטרמן ג, ואח'. נוגדנים טבעיים נטולי שרשראות קלות. טֶבַע. 1993 יוני 3;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.

[2] אינגרם JR, et al. ניצול התכונות הייחודיות של ננובודים. עננו ר' אימונול. 2018 באפריל 26; 36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.

[3] Muyldermans S. Nanobodies: נוגדנים טבעיים מתחום יחיד. עננו ר' ביוכים. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.

[4] Jin BK, et al. Nanobodies: סקירה של דור, אבחון וטיפול. Int J Mol Sci. 2023 במרץ 22;24(6):5994. doi: 10.3390/ijms24065994.