ציטוקינים הם משפחה של חלבונים מופרשים שיכולים להשפיע על תהליכים פיזיולוגיים המווסתים חסינות מולדת וסתגלנית. ציטוקינים מורכבים משש משפחות-על, כולל אינטרפרונים (IFNs), אינטרלוקינים (ILs), כימוקינים, גורמים מעוררי מושבות (CSFs), גורמי נמק של גידולים (TNFs) וגורמי גדילה מתחלפים (TGFs). ציטוקינים ממלאים תפקיד חשוב בפתולוגיות שונות של מחלות, והם הועסקו בדור הראשון של תרופות אימונותרפיות לסרטן והפרעות אוטואימוניות.
ציטוקין | חברים | מָקוֹר | מאפיינים |
IL, אינטרלוקין | IL-1 | מקרופאג, תאי B, תאים דנדריטים (DCs) | אינדוקציה של תגובה פרו-דלקתית; התמיינות תאי Th17 |
IL-2 | תאי T | שגשוג והתמיינות לתאי אפקטור וזיכרון T; פיתוח תאי Treg, התפשטות תאי B; שגשוג והתמיינות של תאי NK | |
IL-6 | תאי Th, מקרופאגים, פיברובלסטים | סינתזה של חלבונים בשלב אקוטי בכבד, גרימת הפרשה של כימוקינים: CCL2, CCL8; CXCL5, CXCL6; אינדוקציה של התמיינות תאי B של ניוטרופיל אפופטוזיס וייצור של IgG, IgM, IgA | |
IL-11 | תאי סטרומה BM | גורם גדילה עבור אבות מיאלואידים, אריתרואידים, מגהקריוציטים; שיפוץ עצמות; מגן על תאי אפיתל ורקמות חיבור | |
IL-15 | מקרופאגים, DCs | אינדוקציה של תגובות Th1 ו-Th17; הפעלה של תא T (ירידה בסף הפעלת TCR); הישרדות והתפשטות של תאי CD8+T זיכרון | |
IL-21 | עוזר זקיקים Th-17 ו-T | ויסות של שגשוג תאי B, התמיינות ואפופטוזיס; איזון איזוטיפ נוגדנים (עלייה ב-IgG וירידה ב-IgE); שגשוג תאי T ותאי NK | |
INF, אינטרפרון | אינטרפרון-α (INF-α) | לוקוציטים | מצב אנטי ויראלי; מגביר את הביטוי של מולקולות MHC מסוג I; הפעלה של תאי NK |
אינטרפרון-β (INF-β) | פיברובלסטים | מצב אנטי ויראלי, מגביר את הביטוי של מולקולות MHC מסוג I, הפעלת תאי NK | |
אינטרפרון-γ (INF-γ) | תאי T | התמיינות תאי Th1; הפעלה קלאסית של מקרופאגים (תפקודים מיקרובידיים מוגברים); מקדם פעילות ציטוטוקסית; ויסות-על של MHC מחלקה I ו- Class II; מגביר את עיבוד האנטיגן והצגה לתאי T; תכונות אנטי-ויראליות | |
TNF, Tumor Necrosis factor | TNF-α | מקרופאגים, מונוציטים | הפעלת תאי פגוציטים, הלם אנדוטוקסי; ציטוטוקסיות של גידול, cachexia |
TNF-β | תאי T | כימוטיק, פגוציטוזיס, אונקוסטטי, משרה ציטוקינים אחרים | |
CSF, Colony Stimulating Factor | GM-CSF, CSF-2 | תאי T, מקרופאגים, פיברובלסטים | ייצור גרנולוציטים, מונוציטים, אאוזינופילים |
G-CSF, CSF-3 | פיברובלסטים, אנדותל | ייצור גרנולוציטים |
[1] Aung T, et al. נקודות מבט עדכניות ועתידיות על הנדסת אינטרפרונים וציטוקינים אחרים כתרופות. מגמות Biochem Sci. 2023 Mar;48(3):259-273. doi: 10.1016/j.tibs.2022.09.005.
[2] דאס פ"ק, ואח'. מצב נוכחי, והפיתוחים של מארחים ומערכות ביטוי לייצור ציטוקינים אנושיים רקומביננטיים. עו"ד ביוטכנולוגיה 2022 אוקטובר;59:107969. doi: 10.1016/j.biotechadv.2022.107969.