всі категорії
ENEN
GLP-1

GLP-1

Головна >  GLP-1

    GLP-1

    Опис GLP-1


    Глюкагоноподібний пептид-1 (GLP-1) - це гормон, що складається з 37 амінокислот. Інтактний біологічно активний GLP-1 залежить від аміду GLP-1 (7-36) і GLP-1 (7-37). Щоб зменшити секрецію глюкагону та збільшити секрецію інсуліну та соматостатину, GLP-1 (7-36) амід і GLP-1 (7-37) зв’язуються та впливають на ідентифікований рецептор GLP-1 (GLP1R) на острівці підшлункової залози β -клітин, δ-клітин і α-клітин. Крім того, агоністи GLP-1 та GLP-1R також сприяють зниженню рівня глюкози в крові та втраті ваги з різноманітними екстрапанкреатичними ефектами.

    Період напіврозпаду людського GLP-1 в організмі короткий. Таким чином, аналоги GLP-1 (як агоністи GLP-1R) розроблені шляхом модифікації його структури для покращення стабільності цього гормону при збереженні його ефективності та фармакологічних ефектів.


    Аналоги GLP-1 для терапевтичного використання


    Доступні різні агоністи рецепторів GLP-1, включаючи ексенатид, ексенатид пролонгованого вивільнення (ER), ліксісенатид, ліраглутид, дулаглутид, семаглутид і пероральний семаглутид. Але через падіння продажів альбіглутид було припинено в 2017 році. У 2005 році FDA схвалило перший агоніст рецептора GLP-1, ексенатид. Усі аналоги GLP-1, крім перорального семаглутиду (схваленого FDA у 2019 році), вводяться підшкірно.

    Крім того, семаглутид був схвалений FDA для хронічного контролю ваги в 2021 році, і він продемонстрував ефективність у дослідженнях зниження ваги при введенні один раз на тиждень у високій дозі 2.4 мг. Інші агоністи рецепторів GLP-1, за винятком ліраглутиду та семаглутиду у високих дозах, також продемонстрували хороший ефект для зниження ваги, але FDA не схвалили їх для цього показання.


    NAme

    Tтак

    SОсобливості структури

    Ексенатид

    Короткодіючий

    Ексенатид — це 39-амінокислотний пептидний амід, амінокислотна послідовність якого на 53% ідентична GLP-1 людини. Заміна ключової амінокислоти в позиції 2 надає повну стійкість до DPP-4.

    Ліраглутид

    Короткодіючий

    Маючи 97% ідентичності амінокислотних залишків, ліраглутид структурно подібний до природного GLP-1 (7-37). Відмінності між ліраглутидом і GLP-1 людини полягають у тому, що Lys замінено на Arg у положенні 28; глутаматний спейсер у Lys у положенні 20 кон'югує пальмітинову кислоту. Завдяки зв’язуванню з сироватковим альбуміном і самозв’язуванню в підшкірному просторі кон’югація жирних кислот подовжує тривалість дії.

    Альбіглютид

    Тривалої дії

    Альбіглутид — це тандемне злиття двох молекул GLP-1(7-36) із сироватковим альбуміном людини. Пептидна послідовність зсувається від Gly до Ala в положенні 8, що підвищує стійкість до опосередкованої DPP-4 агрегації білка. Крім того, злиття цього пептиду з альбуміном подовжує його період напіврозпаду в організмі людини на 6-8 днів.

    Дулаглутид

    Тривалої дії

    Дулаглутид є аналогом поліпептиду GLP-1 (7-37), що складається з рекомбінантної ДНК, ковалентно злитої з IgG Fc. Структура дулаглутиду покращує розчинність, знижує імуногенність і нирковий кліренс.

    Ліксисенатид

    Короткодіючий

    Ліксисенатид містить 44-амінокислотний пептид зі структурою, подібною до ексенатиду (відрізняється лише однією амінокислотою). Оригінальна послідовність ексенатиду була розширена шляхом додавання шести залишків лізину до С-кінця та видалення проліну з С-кінця. Ця модифікація дещо подовжила період напіврозпаду ексенатиду до 3-4 годин, що дозволило вводити його підшкірно один раз на день і, що більш важливо, в чотири рази збільшило його зв’язування з рецептором GLP-1.

    Семаглутид

    Тривалої дії

    Будучи агоністом GLP-1 тривалої дії, семаглутид відрізняється від ліраглутиду двома ділянками. Pos2 замінено на Aib(U)-модифікація, яка суттєво захищає його від ферментативної деградації ДПП-4. Крім того, було показано, що модифікований ланцюг жирних кислот і два проміжні продукти PEG2 є оптимальними для тривалої ефективності як in vitro, так і in vivo.

    бейнаглутид

    Короткодіючий

    Беналутид є рекомбінантним поліпептидом GLP-1 людини (rhGLP-1), який майже на 100% гомологічний GLP-1 людини (7-36).

    ПЕГ-локсенатид

    Тривалої дії

    Поліетиленгліколь локсенатид (PEG-Loxe) є новим аналогом GLP-1, пов’язаним з PEG. Локсенатид є похідним ексендину-4, з 53% гомологією до GLP-1 людини.



    Yaohai Bio-Pharma пропонує універсальне рішення CDMO для GLP-1


    • Інженерія та скринінг мікробних штамів
    • Банк мікробних клітин (PCB/MCB/WCB)
    • Розробка процесу вгору
    • Розробка процесу нижньої течії
    • Розробка рецептури
    • GMP Виробництво
    • Заповніть і завершіть
    • Аналітика та тестування
    • Регулюючі питання


    GLP-1 або аналоги GLP-1 Popelines


    Загальна назва

    Бренд/

    Альтернативна назва

    Система експресії

    Показання до застосування

    виробник

    Останній етап

    Ліраглутид рекомбінантний

    Саксенда, Віктоза,诺和力

    Дріжджі (Saccharomyces cerevisiae)

    Серцево-судинні захворювання, ожиріння, надмірна вага, цукровий діабет 2 типу

    Ново Нордіск

    Затвердження

    Семаглутид (ін'єкції)

    Ozempic, Wegovy,诺和泰

    Дріжджі

    Цукровий діабет 2 типу, надмірна вага, ожиріння, серцева недостатність, неалкогольний стеатогепатит,

    Ново Нордіск

    Затвердження

    Семаглутид (перорально)

    Рибельсус

    Дріжджі

    Цукровий діабет 2 типу, надмірна вага, ожиріння, хвороба Альцгеймера

    Ново Нордіск

    Затвердження

    Альбіглютид

    Альбуго, Еперзан, Синкрія

    Дріжджі (Saccharomyces
    cerevisiae)

    Цукровий діабет 2 типу

    GSK

    Вивести

    Байдуреон, Байетта

    Ексенатид

    N.А. (Хімічний синтез)

    Цукровий діабет 2 типу

    Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca

    Approval

    Дулаглутид

    Правдивість

    клітина CHO

    Цукровий діабет 2 типу

    Елі Ліллі

    Затвердження

    бейнаглутид

    谊生泰,菲塑美

    E. палички

    Цукровий діабет 2 типу, ожиріння, надмірна вага

    Shanghai Benemae Pharmaceutical

    Затвердження

    Ліраглутид Біоподібний

    利鲁平

    E. палички

    Цукровий діабет 2 типу, ожиріння, надмірна вага, діабет

    Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering

    Затвердження

    Ліраглутид Біоподібний

    统博力

    Очікує оновлення

    Цукровий діабет 2 типу

    Тунхуа Дунбао

    Затвердження

    Екноглутид

    XW003

    E. палички

    Цукровий діабет 2 типу | Ожиріння | Неалкогольний стеатогепатит(безалкогольний стеатогепатит,НАШ)

    Sciwind Biosciences

    Фаза III

    Exendin-4

    Рекомбінантний ексенатид, діюча речовина

    Очікує оновлення

    Цукровий діабет 2 типу

    Біоінженерія Дунгуань Баоліцзянь

    Фаза III

    Рекомбінантний ексендин 4

    UNI RE4

    Очікує оновлення

    Цукровий діабет 2 типу

    Наукова група Uni-Bio

    Фаза III

    рексенатід-4

    Рекомбінантний ексенатид-4, RE-4

    Очікує оновлення

    Цукровий діабет 2 типу

    CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology

    Фаза III

    Ліраглутид біоподібний

    Очікує оновлення

    Очікує оновлення

    Цукровий діабет 2 типу

    SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology

    Фаза III

    Ліраглутид біоподібний

    Очікує оновлення

    Очікує оновлення

    Ожиріння | Надмірна вага | Цукровий діабет 2 типу

    Wanbang Biopharmaceuticals

    Фаза III

    Ліраглутид біоподібний

    Очікує оновлення

    Очікує оновлення

    Цукровий діабет 2 типу

    Zhuhai United Laboratories

    Фаза III

    Біоподібний семаглутид

    Очікує оновлення

    Очікує оновлення

    Цукровий діабет 2 типу

    Лівзон Груп

    Фаза III

    Авекситид

    Авекситид (USAN), авекситиду ацетат, ексендин 9-39

    Очікує оновлення

    Постбаріатрична гіпоглікемія (PBH), вроджений гіперінсулінізм (HI)

    Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Стенфордський університет

    Фаза II

    Ефінопегдутид

    Глюкагон, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024

    Очікує оновлення

    Неалкогольний стеатогепатит | Цукровий діабет 2 типу

    Hanmi Pharmaceutical, MSD

    Фаза II

    Оксинтомодулін

    Очікує оновлення

    Очікує оновлення

    Цукровий діабет 2 типу, ожиріння

    Xenetic Biosciences, ПАТ «Фармсинтез».

    Фаза II

    PB-1023

    Глімера, GLP-1-ELP-120

    Очікує оновлення

    Цукровий діабет 2 типу

    PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge

    Фаза II

    Retatrutide

    LY 3437943

    Очікує оновлення

    Ожиріння | Надмірна вага, цукровий діабет 2 типу

    Елі Ліллі

    Фаза II

    ГЗР-18

    GZR18

    Очікує оновлення

    Цукровий діабет 2 типу | Ожиріння, надмірна вага

    Gan & Lee Pharmaceuticals

    Фаза I / II

    E2HSA

    Рекомбінантний злитий білок ексенатид-сироватковий альбумін людини

    Очікує оновлення

    Діабет

    Чжецзян Хуаян

    Фаза I

    Злитий аналог GLP-1

    Рекомбінантний злитий аналог глюкагоноподібного пептиду-1 людини, сироватковий альбумін людини(HSA)

    Очікує оновлення

    Діабет

    Jiangsu T-Mab Biopharma

    Фаза I

    HB 1085

    Злитий білок пептиду секреції інсулінотропного гормону

    Очікує оновлення

    Цукровий діабет 2 типу, ожиріння

    Усі Хебанг

    Фаза I

    Exendin-9,39

    Ексенатид9-39

    Очікує оновлення

    Цукровий діабет | ожиріння

    Клініка Мейо

    Фаза I

    Глюкагоноподібний пептид 1

    Очікує оновлення

    Очікує оновлення

    Цукровий діабет 1 типу, інсулінорезистентність

    Фонд університету Вірджинії

    Фаза I

    НН-9277

    Очікує оновлення

    Очікує оновлення

    Надмірна вага

    Novo Nordisk A / S

    Фаза I

    Аналоги пептиду оксинтомодуліну

    ОХМ, глюкагон-37

    Очікує оновлення

    Цукровий діабет, ожиріння

    Імперський коледж Лондона

    Фаза I

    VTC-G15

    Очікує оновлення

    Очікує оновлення

    Цукровий діабет 1 типу

    Mass General Brigham, Inc.

    Фаза I

    XW-004

    Пероральний аналог GLP-1

    Очікує оновлення

    Цукровий діабет 2 типу, неалкогольний стеатогепатит, ожиріння

    Sciwind Biosciences

    Фаза I

    XW-014

    XW-014

    Очікує оновлення

    Цукровий діабет 2 типу, неалкогольний стеатогепатит, ожиріння

    Sciwind Biosciences

    Фаза I

    Ліраглутид біоподібний

    TQZ2451

    Очікує оновлення

    Цукровий діабет 2 типу

    Chia Tai Tianqing Pharmaceutical

    Подати на затвердження

    Ліраглутид біоподібний

    4P-004,4P004

    Очікує оновлення

    Артрит колінного суглоба

    4Moving Biotech

    Фаза I

    Ліраглутид біоподібний

    Очікує оновлення

    Очікує оновлення

    Цукровий діабет 2 типу

    Sciwind Biosciences, Etinpro

    Фаза I

    Semaglutide biosimilar & Shanghai Bovax Biotechnology)

    Очікує оновлення

    Очікує оновлення

    Цукровий діабет 2 типу

    Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology

    Фаза I

    Біоподібний семаглутид

    Очікує оновлення

    Очікує оновлення

    Цукровий діабет 2 типу

    Ханчжоу Чжунмей Хуадун, біотехнологія Чунцін Пайджин

    Фаза I

    Біоподібний семаглутид

    Очікує оновлення

    Очікує оновлення

    Цукровий діабет 2 типу, хвороба Альцгеймера, неалкогольний стеатогепатит, ожиріння

    Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Branch

    Фаза I

    Біоподібний семаглутид

    PJ-007

    Очікує оновлення

    Цукровий діабет 2 типу, ожиріння

    Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma

    Фаза I

    Ліраглутид біоподібний

    Очікує оновлення

    Очікує оновлення

    Цукровий діабет 2 типу

    Біотехнологія Nobot

    Заявка на клінічне випробування

    Біоподібний семаглутид

    Очікує оновлення

    Очікує оновлення

    Очікує оновлення

    Чжухай Юнайтед

    Клінічне дослідженнядодаток


    Посилання:


    [1] Ussher JR, Drucker DJ. Агоністи рецепторів глюкагоноподібного пептиду 1: користь для серцево-судинної системи та механізми дії. Nat Rev Cardiol. 2023 Липень;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

    Отримайте безкоштовне котирування

    Зв'яжіться з нами!