Alle kategorieë
ENEN
GLP-1

GLP-1

What is This >  GLP-1

    GLP-1

    Beskrywing van GLP-1


    Glukagonagtige peptied-1 (GLP-1) is 'n hormoon wat uit 37 aminosuur bestaan. Ongeskonde biologies aktiewe GLP-1 is afhanklik van GLP-1 (7-36) amied en GLP-1 (7-37). Om die afskeiding van glukagon te verminder, en die afskeiding van insulien en somatostatien te verhoog, bind GLP-1 (7-36) amied en GLP-1 (7-37) die geïdentifiseerde GLP-1-reseptor (GLP1R) op pankreas-eiland β en beïnvloed dit -selle, δ-selle en α-selle. Boonop dra GLP-1- en GLP-1R-agoniste ook by tot die verlaging van bloedglukose en gewigsverlies met 'n verskeidenheid ekstrapankreatiese effekte.

    Die halfleeftyd van menslike GLP-1 in die liggaam is kort. Dus, GLP-1-analoë (as GLP-1R-agoniste) word ontwikkel deur veranderinge aan sy struktuur om die stabiliteit van hierdie hormoon te verbeter, terwyl die sterkte en farmakologiese effekte daarvan gehandhaaf word.


    GLP-1 analoë vir terapeutiese gebruik


    Daar is verskeie GLP-1-reseptoragoniste beskikbaar, insluitend Exenatide, Exenatide verlengde vrystelling (ER), lixisenatide, liraglutied, dulaglutied, semaglutied en orale semaglutied. Maar as gevolg van dalende verkope, is albiglutide gestaak in 2017. In 2005 het die FDA die eerste GLP-1-reseptoragonis, exenatide, goedgekeur. Alle GLP-1 analoë behalwe orale semaglutied (goedgekeur deur die FDA in 2019) word onderhuids toegedien.

    Daarbenewens is semaglutied deur die FDA goedgekeur vir chroniese gewigsbestuur in 2021 en dit het doeltreffendheid in gewigsverliesstudies getoon wanneer dit een keer per week ingespuit word met 'n hoë dosis van 2.4 mg dosisse. Daar is ook getoon dat ander GLP-1-reseptoragoniste, met die uitsondering van hoë dosis liraglutied en semaglutied, 'n goeie effek het om gewig te verloor, maar is nie deur die FDA vir hierdie aanduiding goedgekeur nie.


    NAME

    Tipes

    Sstrukture kenmerke

    Exenatide

    Kortspel

    Exenatide is 'n 39-aminosuur peptied amied met 53% aminosuur volgorde identiteit met menslike GLP-1. 'n Sleutelaminosuurvervanging by posisie 2 verleen volledige weerstand teen DPP-4.

    Liraglutide

    Kortspel

    Met 97% aminosuurresidu-identiteit is Liraglutide struktureel soortgelyk aan natuurlike GLP-1 (7-37). Die verskille tussen Liraglutide en menslike GLP-1 is dat Lys vervang word deur Arg by posisie 28; glutamaat spasieerder by Lys in posisie 20 konjugate palmitiensuur. Deur binding aan serumalbumien en selfbinding in die onderhuidse ruimte, verleng vetsuurkonjugasie die werkingsduur.

    Albiglutied

    Langwerkend

    Albiglutide is 'n tandemsamesmelting van twee GLP-1(7-36) molekules met menslike serumalbumien. Die peptiedvolgorde word verskuif van Gly na Ala by posisie 8, wat weerstand teen DPP-4-gemedieerde proteïenaggregasie verhoog. Daarbenewens verleng die samesmelting van hierdie peptied met albumien sy halfleeftyd by mense met 6-8 dae.

    Dulaglutied

    Langwerkend

    Dulaglutide is 'n GLP-1 (7-37) polipeptied analoog wat bestaan ​​uit rekombinante DNA wat kovalent aan IgG Fc saamgesmelt is. Die struktuur van dulaglutied verbeter oplosbaarheid, verminder immunogenisiteit en verminder nieropruiming.

    Lixisenatide

    Kortspel

    Lixisenatide sluit 'n 44-aminosuurpeptied in met 'n soortgelyke struktuur as eksenatied (wat net een aminosuur verskil). Die oorspronklike eksenatiedvolgorde is uitgebrei deur ses lisienresidu by die C-terminus te voeg en prolien van die C-terminus te verwyder. Hierdie wysiging het die halfleeftyd van exenatide effens verleng tot 3-4 uur, wat dit moontlik gemaak het om een ​​keer per dag onderhuids ingespuit te word en, nog belangriker, die binding daarvan aan die GLP-1-reseptor verviervoudig.

    Semaglutide

    Langwerkend

    As 'n langwerkende GLP-1-agonis verskil semaglutied van liraglutied op twee plekke. Pos2 word vervang deur Aib(U)-'n modifikasie wat dit aansienlik beskerm teen ensiematiese afbraak deur die DPP-4. Daarbenewens is getoon dat die gemodifiseerde vetsuurketting en die twee PEG2-tussenprodukte optimaal is vir langdurige doeltreffendheid beide in vitro en in vivo.

    Beinaglutied

    Kortspel

    Benalutied is 'n rekombinante menslike GLP-1 polipeptied (rhGLP-1) wat byna 100% homoloog is aan menslike GLP-1 (7-36).

    PEG-Loxenatide

    Langwerkend

    Poliëtileenglikolloksenatide (PEG-Loxe) is 'n nuwe PEG-gekoppelde GLP-1-analoë. Loxenatide is afgelei van exendin-4, met 53% homologie met menslike GLP-1.



    Yaohai Bio-Pharma bied eenstop CDMO-oplossing vir GLP-1


    • Mikrobiese stam-ingenieurswese en sifting
    • Mikrobiese selbankdienste (PCB/MCB/WCB)
    • Stroomop Prosesontwikkeling
    • Stroomaf prosesontwikkeling
    • Formuleringsontwikkeling
    • GMP Vervaardiging
    • Vul en Voltooi
    • Analities en Toetsing
    • Reguleringsake


    GLP-1 of GLP-1 analoë Popelines


    Generiese naam

    Handelsnaam/

    Alternatiewe naam

    Uitdrukkingstelsel

    Aanduidings

    vervaardiger

    Laaste stadium

    Liraglutide Rekombinant

    Saxenda, Victoza,诺和力

    Gis (Saccharomyces cerevisiae)

    Kardiovaskulêre siektes, Vetsug, Oorgewig, Tipe 2-diabetes mellitus

    Novo Nordisk

    Goedkeuring

    Semaglutide (inspuiting)

    Ozempic, Wegovy,诺和泰

    gis

    Tipe 2-diabetes mellitus, Oorgewig, Vetsug, Hartversaking, Nie-alkoholiese Steatohepatitis,

    Novo Nordisk

    Goedkeuring

    Semaglutide (oraal)

    Rybelsus

    gis

    Tipe 2-diabetes mellitus, oorgewig, vetsug, Alzheimer se siekte

    Novo Nordisk

    Goedkeuring

    Albiglutied

    Albugo, Eperzan, Syncria

    Gis (Saccharomyces
    cerevisiae)

    Tipe 2 diabetes mellitus

    GSK

    Onttrek

    Bydureon, Byetta

    Exenatide

    N.A. (Chemiese sintese)

    Tipe 2 diabetes mellitus

    Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca

    Agoedkeuring

    Dulaglutied

    Bedrieglikheid

    CHO sel

    Tipe 2 diabetes mellitus

    Eli Lilly

    Goedkeuring

    Beinaglutied

    谊生泰,菲塑美

    E. coli

    Tipe 2-diabetes mellitus, vetsug, oorgewig

    Sjanghai Benemae Pharmaceutical

    Goedkeuring

    Liraglutide Biosimilar

    利鲁平

    E. coli

    Tipe 2-diabetes mellitus, Vetsug, Oorgewig, Diabetes

    Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering

    Goedkeuring

    Liraglutide Biosimilar

    统博力

    Hangende opdatering

    Tipe 2 diabetes mellitus

    Tonghua Dongbao

    Goedkeuring

    Eknoglutied

    XW003

    E. coli

    Tipe 2-diabetes mellitus | Vetsug | Nie-alkoholiese Steatohepatitis(nie-alkoholiese steatohepatitis,NASH)

    Sciwind Biowetenskappe

    Fase III

    Exendin-4

    Rekombinante exenatide, aktiewe stof

    Hangende opdatering

    Tipe 2 diabetes mellitus

    Dongguan Baolijian Bio-ingenieurswese

    Fase III

    Rekombinante eksendien 4

    UNI RE4

    Hangende opdatering

    Tipe 2 diabetes mellitus

    Uni-Bio Wetenskap Groep

    Fase III

    rExenatide-4

    Rekombinante exenatide-4, RE-4

    Hangende opdatering

    Tipe 2 diabetes mellitus

    CSPC Zhongqi Farmaseutiese Tegnologie

    Fase III

    Liraglutide biosimilêr

    Hangende opdatering

    Hangende opdatering

    Tipe 2 diabetes mellitus

    SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotegnologie

    Fase III

    Liraglutide biosimilêr

    Hangende opdatering

    Hangende opdatering

    Vetsug | Oorgewig | Tipe 2-diabetes mellitus

    Wanbang Biofarmaseutiese produkte

    Fase III

    Liraglutide biosimilêr

    Hangende opdatering

    Hangende opdatering

    Tipe 2 diabetes mellitus

    Zhuhai United Laboratories

    Fase III

    Semaglutide biosimilar

    Hangende opdatering

    Hangende opdatering

    Tipe 2 diabetes mellitus

    Livzon Groep

    Fase III

    Avexitide

    Avexitide (USAN), Avexitide-asetaat, Exendin 9-39

    Hangende opdatering

    Post-Bariatriese Hipoglukemie (PBH), Kongenitale Hiperinsulinisme (HI)

    Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford Universiteit

    Fase II

    Efinopegdutide

    Glucagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024

    Hangende opdatering

    Nie-alkoholiese Steatohepatitis | Tipe 2-diabetes mellitus

    Hanmi Farmaseutiese, MSD

    Fase II

    Oksintomodulien

    Hangende opdatering

    Hangende opdatering

    Tipe 2-diabetes mellitus, vetsug

    Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC

    Fase II

    PB-1023

    Glymera, GLP-1-ELP-120

    Hangende opdatering

    Tipe 2 diabetes mellitus

    PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge

    Fase II

    Retatrutide

    LY 3437943

    Hangende opdatering

    Vetsug | Oorgewig, tipe 2-diabetes mellitus

    Eli Lilly

    Fase II

    GZR-18

    GZR18

    Hangende opdatering

    Tipe 2-diabetes mellitus | Vetsug, Oorgewig

    Gan & Lee Pharmaceuticals

    Fase I / II

    E2HSA

    Rekombinante eksenatied-menslike serumalbumienfusieproteïen

    Hangende opdatering

    Diabetes

    Zhejiang Huayang

    Fase I

    GLP-1 analoog samesmeltingsproteïen

    Rekombinante menslike glukagon-agtige peptied-1 analoog samesmeltingsproteïen, menslike serum albumien(HSA)

    Hangende opdatering

    Diabetes

    Jiangsu T-Mab Biopharma

    Fase I

    HB 1085

    Insulienotropiese hormoonafskeiding Peptiedfusieproteïen

    Hangende opdatering

    Tipe 2-diabetes mellitus, vetsug

    Wuxi Hebang

    Fase I

    Exendin-9,39

    Exenatide 9-39

    Hangende opdatering

    Diabetes | Vetsug

    Mayo Clinic

    Fase I

    Glukagonagtige peptied 1

    Hangende opdatering

    Hangende opdatering

    Tipe 1-diabetes mellitus, insulienweerstandigheid

    Universiteit van Virginia-stigting

    Fase I

    NN-9277

    Hangende opdatering

    Hangende opdatering

    Oorgewig

    Novo Nordisk A / S

    Fase I

    Oksintomodulien peptied analoë

    OXM, glukagon-37

    Hangende opdatering

    Diabetes, Vetsug

    Imperial College London

    Fase I

    VTC-G15

    Hangende opdatering

    Hangende opdatering

    Tipe 1 diabetes mellitus

    Massa-generaal Brigham, Inc.

    Fase I

    XW-004

    Mondelinge GLP-1 analoog

    Hangende opdatering

    Tipe 2-diabetes mellitus, nie-alkoholiese Steatohepatitis, Vetsug

    Sciwind Biowetenskappe

    Fase I

    XW-014

    XW-014

    Hangende opdatering

    Tipe 2-diabetes mellitus, nie-alkoholiese Steatohepatitis, Vetsug

    Sciwind Biowetenskappe

    Fase I

    Liraglutide biosimilêr

    TQZ2451

    Hangende opdatering

    Tipe 2 diabetes mellitus

    Chia Tai Tianqing Farmaseutiese

    Dien in vir goedkeuring

    Liraglutide biosimilêr

    4P-004,4P004

    Hangende opdatering

    Knieartritis

    4Moving Biotech

    Fase I

    Liraglutide biosimilêr

    Hangende opdatering

    Hangende opdatering

    Tipe 2 diabetes mellitus

    Sciwind Biosciences, Etinpro

    Fase I

    Semaglutide biosimilar & Sjanghai Bovax Biotegnologie)

    Hangende opdatering

    Hangende opdatering

    Tipe 2 diabetes mellitus

    Chongqing Chenan Biofarmaseutiese, Sjanghai Bovax Biotegnologie

    Fase I

    Semaglutide biosimilar

    Hangende opdatering

    Hangende opdatering

    Tipe 2 diabetes mellitus

    Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotegnologie

    Fase I

    Semaglutide biosimilar

    Hangende opdatering

    Hangende opdatering

    Tipe 2-diabetes mellitus, Alzheimer se siekte, Nie-alkoholiese Steatohepatitis, Vetsug

    Zhuhai United Laboratories, Zhongshan-tak

    Fase I

    Semaglutide Biosimilar

    PJ-007

    Hangende opdatering

    Tipe 2-diabetes mellitus, vetsug

    Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma

    Fase I

    Liraglutide biosimilêr

    Hangende opdatering

    Hangende opdatering

    Tipe 2 diabetes mellitus

    Nobot Biotegnologie

    Kliniese Proef Aansoek

    Semaglutide biosimilar

    Hangende opdatering

    Hangende opdatering

    Hangende opdatering

    Zhuhai Verenigde

    Kliniese proefAansoek


    Verwysing:


    [1] Ussher JR, Drucker DJ. Glukagon-agtige peptied 1 reseptor agoniste: kardiovaskulêre voordele en meganismes van werking. Nat Rev Cardiol. 2023 Jul;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

    Kry 'n gratis kwotasie

    Kom in kontak