Все Категории
ENEN
ГПП-1

ГПП-1

Главная >  ГПП-1

    ГПП-1

    Описание ГПП-1


    Глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) представляет собой гормон, состоящий из 37 аминокислот. Интактный биологически активный GLP-1 зависит от амида GLP-1 (7-36) и GLP-1 (7-37). Чтобы снизить секрецию глюкагона и увеличить секрецию инсулина и соматостатина, амид GLP-1 (7-36) и GLP-1 (7-37) связываются и воздействуют на идентифицированный рецептор GLP-1 (GLP1R) на β островке поджелудочной железы. -клетки, δ-клетки и α-клетки. Более того, агонисты GLP-1 и GLP-1R также способствуют снижению уровня глюкозы в крови и снижению веса с различными экстрапанкреатическими эффектами.

    Период полураспада человеческого GLP-1 в организме короткий. Итак, аналоги GLP-1 (как агонисты GLP-1R) разрабатываются путем модификации его структуры для улучшения стабильности этого гормона при сохранении его активности и фармакологического действия.


    Аналоги GLP-1 для терапевтического применения


    Доступны различные агонисты рецептора GLP-1, включая эксенатид, эксенатид пролонгированного действия (ER), ликсисенатид, лираглутид, дулаглутид, семаглутид и семаглутид для перорального применения. Но из-за снижения продаж альбиглутид был прекращен в 2017 году. В 2005 году FDA одобрило первый агонист рецептора GLP-1 — эксенатид. Все аналоги GLP-1, за исключением перорального семаглутида (одобренного FDA в 2019 г.), вводятся подкожно.

    Кроме того, семаглутид был одобрен FDA для контроля хронического веса в 2021 году и показал эффективность в исследованиях по снижению веса при введении один раз в неделю в высоких дозах 2.4 мг. Другие агонисты рецепторов GLP-1, за исключением высоких доз лираглутида и семаглутида, также показали хороший эффект в снижении веса, но не были одобрены FDA для этого показания.


    NAme

    Types

    SОсобенности структуры

    Exenatide

    Короткое действие

    Эксенатид представляет собой пептидный амид, состоящий из 39 аминокислот, аминокислотная последовательность которого на 53% идентична человеческому GLP-1. Замена ключевой аминокислоты в положении 2 обеспечивает полную устойчивость к ДПП-4.

    Лираглутид

    Короткое действие

    Имея 97% идентичности аминокислотных остатков, лираглутид структурно подобен природному GLP-1 (7-37). Различия между лираглутидом и человеческим GLP-1 заключаются в том, что Lys заменен на Arg в положении 28; глутаматный спейсер у Lys в положении 20 конъюгирует пальмитиновую кислоту. За счет связывания с сывороточным альбумином и самосвязывания в подкожном пространстве конъюгация жирных кислот продлевает продолжительность действия.

    Альбиглутид

    Долго действующий

    Альбиглутид представляет собой тандемное слияние двух молекул GLP-1(7-36) с сывороточным альбумином человека. Последовательность пептида смещена с Gly на Ala в положении 8, что повышает устойчивость к агрегации белка, опосредованной DPP-4. Кроме того, слияние этого пептида с альбумином продлевает период его полураспада у человека на 6-8 дней.

    Дулаглутид

    Долго действующий

    Дулаглутид представляет собой аналог полипептида GLP-1 (7-37), состоящий из рекомбинантной ДНК, ковалентно слитой с Fc IgG. Структура дулаглутида улучшает растворимость, снижает иммуногенность и снижает почечный клиренс.

    ликсисенатид

    Короткое действие

    Ликсисенатид включает пептид из 44 аминокислот, имеющий структуру, аналогичную эксенатиду (отличающуюся только одной аминокислотой). Исходная последовательность эксенатида была расширена за счет добавления шести остатков лизина к С-концу и удаления пролина с С-конца. Эта модификация немного увеличила период полувыведения эксенатида до 3-4 часов, что позволило вводить его подкожно один раз в день и, что более важно, в четыре раза увеличить его связывание с рецептором GLP-1.

    Semaglutide

    Долго действующий

    Как агонист ГПП-1 длительного действия семаглутид отличается от лираглутида по двум сайтам. Pos2 заменяется на Aib(U)-модификация, которая значительно защищает его от ферментативной деградации под действием DPP-4. Кроме того, было показано, что модифицированная цепь жирных кислот и два промежуточных продукта ПЭГ2 оптимальны для продолжительной эффективности как in vitro, так и in vivo.

    Бейнаглутид

    Короткое действие

    Беналутид представляет собой рекомбинантный полипептид человеческого GLP-1 (rhGLP-1), который почти на 100% гомологичен человеческому GLP-1 (7-36).

    ПЭГ-локсенатид

    Долго действующий

    Локсенатид полиэтиленгликоля (ПЭГ-Локс) представляет собой новый ПЭГ-связанный аналог ГПП-1. Локсенатид является производным эксендина-4 и на 53% гомологичен человеческому GLP-1..



    Yaohai Bio-Pharma предлагает универсальное решение CDMO для GLP-1


    • Разработка и скрининг микробных штаммов
    • Банк микробных клеток (PCB/MCB/WCB)
    • Разработка процессов добычи и добычи
    • Разработка последующих процессов
    • Разработка рецептуры
    • Производство GMP
    • Заполните и завершите
    • Аналитика и тестирование
    • По вопросам регулирования


    GLP-1 или аналоги GLP-1


    Общее название

    Имя бренда/

    Альтернативное название

    Система экспрессии

    Показания к применению

    Производитель

    Последний этап

    Лираглутид рекомбинантный

    Саксенда, Виктоза,诺和力

    Дрожжи (Saccharomyces cerevisiae)

    Сердечно-сосудистые заболевания, Ожирение, Избыточный вес, Сахарный диабет 2 типа

    Novo Nordisk

    утверждение

    Семаглутид (инъекции)

    Оземпич, Веговы,诺和泰

    Дрожжи

    Сахарный диабет 2 типа, Избыточный вес, Ожирение, Сердечная недостаточность, Неалкогольный стеатогепатит,

    Novo Nordisk

    утверждение

    Семаглутид (перорально)

    Рибелс

    Дрожжи

    Сахарный диабет 2 типа, Избыточный вес, Ожирение, Болезнь Альцгеймера

    Novo Nordisk

    утверждение

    Альбиглутид

    Альбуго, Эперзан, Синкрия

    Дрожжи (Saccharomyces
    cerevisiae)

    Сахарный диабет 2 типа

    GSK

    Вывод

    Бидуреон, Байетта

    Exenatide

    N.А. (Химический синтез)

    Сахарный диабет 2 типа

    Амилин Фармасьютикал, АстраЗенека

    Aодобрение

    Дулаглутид

    Трулицити

    СНО клетка

    Сахарный диабет 2 типа

    Eli Lilly

    утверждение

    Бейнаглутид

    谊生泰,菲塑美

    E. палочки

    Сахарный диабет 2 типа, Ожирение, Избыточный вес

    Шанхайская фармацевтическая компания Benemae

    утверждение

    Лираглутид Биоаналог

    利鲁平

    E. палочки

    Сахарный диабет 2 типа, Ожирение, Избыточный вес, Диабет

    Ханчжоу Чжунмэй, Jiuyuan Генная инженерия

    утверждение

    Лираглутид Биоаналог

    统博力

    Ожидается обновление

    Сахарный диабет 2 типа

    Тунхуа Дунбао

    утверждение

    Экноглутид

    XW003

    E. палочки

    Сахарный диабет 2 типа | Ожирение | Неалкогольный стеатогепатит(неалкогольный стеатогепатит,NASH)

    Скивинд Биологические науки

    Фаза III

    Exendin-4

    Рекомбинантный эксенатид, действующее вещество

    Ожидается обновление

    Сахарный диабет 2 типа

    Дунгуань Баолицзянь Биоинженерия

    Фаза III

    Рекомбинантный эксендин 4

    УНИ РЕ4

    Ожидается обновление

    Сахарный диабет 2 типа

    Научная группа Uni-Bio

    Фаза III

    рексенатид-4

    Рекомбинантный эксенатид-4, RE-4

    Ожидается обновление

    Сахарный диабет 2 типа

    CSPC Чжунци Фармацевтические технологии

    Фаза III

    Биоаналог лираглутида

    Ожидается обновление

    Ожидается обновление

    Сахарный диабет 2 типа

    SL Pharmaceutica, Белковая биотехнология

    Фаза III

    Биоаналог лираглутида

    Ожидается обновление

    Ожидается обновление

    Ожирение | Избыточный вес | Сахарный диабет 2 типа

    Ванбанг Биофармацевтика

    Фаза III

    Биоаналог лираглутида

    Ожидается обновление

    Ожидается обновление

    Сахарный диабет 2 типа

    Чжухай Объединенные лаборатории

    Фаза III

    Биоаналог семаглутида

    Ожидается обновление

    Ожидается обновление

    Сахарный диабет 2 типа

    Ливзон Групп

    Фаза III

    Авекситид

    Авекситид (США), Авекситида ацетат, Эксендин 9-39

    Ожидается обновление

    Постбариатрическая гипогликемия (ПБГ), врожденный гиперинсулинизм (ВИ)

    Издательство Кембриджского университета, Eiger BioPharmaceuticals, Стэнфордский университет

    Phase II

    Эфинопегдутид

    Глюкагон, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024

    Ожидается обновление

    Неалкогольный стеатогепатит | Сахарный диабет 2 типа

    Ханми Фармасьютикал, MSD

    Phase II

    Оксинтомодулин

    Ожидается обновление

    Ожидается обновление

    Сахарный диабет 2 типа, Ожирение

    Xenetic Biosciences, ПАО «Фармсинтез»

    Phase II

    PB-1023

    Глимера, GLP-1-ELP-120

    Ожидается обновление

    Сахарный диабет 2 типа

    Фармацевтика PhaseBio, ИммуноФордж

    Phase II

    Ретатрутид

    LY 3437943

    Ожидается обновление

    Ожирение | Избыточный вес, сахарный диабет 2 типа.

    Eli Lilly

    Phase II

    ГЗР-18

    ГЗР18

    Ожидается обновление

    Сахарный диабет 2 типа | Ожирение, Избыточный вес

    Ган и Ли Фармасьютикалс

    Фаза I/II

    E2HSA

    Рекомбинантный слитый белок эксенатид-человеческий сывороточный альбумин

    Ожидается обновление

    Диабет

    Чжэцзян Хуаянг

    Фаза I

    Слитый белок аналога GLP-1

    Рекомбинантный аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1, слитый белок, человеческий сывороточный альбумин(HSA)

    Ожидается обновление

    Диабет

    Цзянсу Т-Маб Биофарма

    Фаза I

    HB 1085

    Слитый белок пептида секреции инсулинотропного гормона

    Ожидается обновление

    Сахарный диабет 2 типа, Ожирение

    Уси Хэбанг

    Фаза I

    Exendin-9,39

    Эксенатид9-39

    Ожидается обновление

    Диабет | Ожирение

    Клиника Мейо

    Фаза I

    Глюкагоноподобный пептид 1

    Ожидается обновление

    Ожидается обновление

    Сахарный диабет 1 типа, инсулинорезистентность

    Фонд Университета Вирджинии

    Фаза I

    НН-9277

    Ожидается обновление

    Ожидается обновление

    Избыточный вес

    Ново Нордиск А / С

    Фаза I

    Аналоги пептида оксинтомодулина

    ОХМ, глюкагон-37

    Ожидается обновление

    Диабет, Ожирение

    работающий в Imperial College London

    Фаза I

    ВТК-G15

    Ожидается обновление

    Ожидается обновление

    Сахарный диабет 1 типа

    Mass General Brigham, Inc.

    Фаза I

    XW-004

    Пероральный аналог GLP-1

    Ожидается обновление

    Сахарный диабет 2 типа, Неалкогольный стеатогепатит, Ожирение

    Скивинд Биологические науки

    Фаза I

    XW-014

    XW-014

    Ожидается обновление

    Сахарный диабет 2 типа, Неалкогольный стеатогепатит, Ожирение

    Скивинд Биологические науки

    Фаза I

    Биоаналог лираглутида

    TQZ2451

    Ожидается обновление

    Сахарный диабет 2 типа

    Чиа Тай Тяньцин Фармасьютикал

    Отправить на утверждение

    Биоаналог лираглутида

    4P-004,4P004

    Ожидается обновление

    Артроз коленного сустава

    4. Переезд биотехнологий

    Фаза I

    Биоаналог лираглутида

    Ожидается обновление

    Ожидается обновление

    Сахарный диабет 2 типа

    Sciwind Biosciences, Этинпро

    Фаза I

    Биоаналог семаглутида и Шанхайская биотехнология Bovax)

    Ожидается обновление

    Ожидается обновление

    Сахарный диабет 2 типа

    Чунцин Chenan Biopharmaceutical, Шанхайская биотехнология Bovax

    Фаза I

    Биоаналог семаглутида

    Ожидается обновление

    Ожидается обновление

    Сахарный диабет 2 типа

    Ханчжоу Чжунмэй Хуадун, Чунцин Пайцзинь Биотехнология

    Фаза I

    Биоаналог семаглутида

    Ожидается обновление

    Ожидается обновление

    Сахарный диабет 2 типа, Болезнь Альцгеймера, Неалкогольный стеатогепатит, Ожирение

    Zhuhai United Laboratories, филиал Чжуншань

    Фаза I

    Семаглутид Биоаналог

    PJ-007

    Ожидается обновление

    Сахарный диабет 2 типа, Ожирение

    Huadong Medicine, Чунцин Peg-Bio Biopharma

    Фаза I

    Биоаналог лираглутида

    Ожидается обновление

    Ожидается обновление

    Сахарный диабет 2 типа

    Нобот Биотехнология

    Заявка на проведение клинических испытаний

    Биоаналог семаглутида

    Ожидается обновление

    Ожидается обновление

    Ожидается обновление

    Чжухай Юнайтед

    Клиническое исследованиесектор


    Ссылка:


    [1] Ашер Дж.Р., Друкер DJ. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1: сердечно-сосудистые преимущества и механизмы действия. Нат преподобный Кардиол. 2023 июля;20(7):463-474. дои: 10.1038/s41569-023-00849-3.

    Получите бесплатную цитату

    Контакты