сите категории
ENEN
GLP-1

GLP-1

Почетна >  GLP-1

    GLP-1

    Опис на GLP-1


    Пептид-1 сличен на глукагон (GLP-1) е хормон кој се состои од 37 аминокиселини. Интактниот биолошки активен GLP-1 зависи од GLP-1 (7-36) амид и GLP-1 (7-37). За да се намали секрецијата на глукагон и да се зголеми секрецијата на инсулин и соматостатин, GLP-1 (7-36) амид и GLP-1 (7-37) се врзуваат и влијаат на идентификуваниот GLP-1 рецептор (GLP1R) на панкреасните островчиња β -клетки, δ-клетки и α-клетки. Покрај тоа, GLP-1 и GLP-1R агонистите, исто така, придонесуваат за намалување на гликозата во крвта и губење на тежината со различни екстрапанкреатични ефекти.

    Полуживотот на човечкиот GLP-1 во телото е краток. Значи, аналозите на GLP-1 (како агонисти на GLP-1R) се развиваат преку модификации на неговата структура за да се подобри стабилноста на овој хормон додека се одржува неговата моќ и фармаколошки ефекти.


    Аналози на GLP-1 за терапевтска употреба


    Достапни се различни агонисти на рецепторот GLP-1, вклучувајќи ги Ексенатид, егзенатид со продолжено ослободување (ER), ликсисенатид, лираглутид, дулаглутид, семаглутид и орален семаглутид. Но, поради намалената продажба, албиглутидот беше прекинат во 2017 година. Во 2005 година, FDA го одобри првиот агонист на рецепторот GLP-1, exenatide. Сите аналози на GLP-1 освен оралниот семаглутид (одобрен од ФДА во 2019 година) се администрираат субкутано.

    Дополнително, семаглутидот е одобрен од FDA за хронично управување со тежината во 2021 година и покажал ефикасност во студиите за слабеење кога се инјектира еднаш неделно со високи дози од 2.4 mg. Други агонисти на рецепторот GLP-1, со исклучок на високи дози на лираглутид и семаглутид, исто така, се покажа дека имаат добар ефект на губење на тежината, но не се одобрени од FDA за оваа индикација.


    Name

    Tтипови

    Sструктура Карактеристики

    Егзенатид

    Кратко дејство

    Ексенатид е 39-амино киселински пептид амид со 53% идентитет на аминокиселинската секвенца со човечкиот GLP-1. Клучната замена на аминокиселините на позиција 2 му дава целосна отпорност на DPP-4.

    Лираглутид

    Кратко дејство

    Со 97% идентитет на аминокиселински остаток, Лираглутид е структурно сличен на природниот GLP-1 (7-37). Разликите помеѓу Liraglutide и човечкиот GLP-1 се во тоа што Lys се заменува со Arg на позиција 28; глутаматен разделувач во Lys во позиција 20 конјугира палмитинска киселина. Преку врзување за серумскиот албумин и самоврзување во поткожниот простор, конјугацијата на масните киселини го продолжува времетраењето на дејството.

    Албиглутид

    Долго дејство

    Албиглутид е тандем фузија на две GLP-1(7-36) молекули со човечки серумски албумин. Пептидната секвенца е поместена од Gly во Ala на позиција 8, што ја зголемува отпорноста на агрегација на протеини со посредство на DPP-4. Дополнително, спојувањето на овој пептид со албумин го продолжува неговиот полуживот кај луѓето за 6-8 дена.

    Дулаглутид

    Долго дејство

    Дулаглутид е GLP-1 (7-37) полипептиден аналог кој се состои од рекомбинантна ДНК ковалентно споена со IgG Fc. Структурата на дулаглутид ја подобрува растворливоста, ја намалува имуногеноста и го намалува реналниот клиренс.

    Ликсисенатид

    Кратко дејство

    Ликсисенатид вклучува 44-аминокиселински пептид со слична структура на exenatide (се разликува само за една амино киселина). Оригиналната егзенатидна секвенца беше проширена со додавање на шест лизински остатоци на C-крајот и отстранување на пролинот од C-крајот. Оваа модификација малку го продолжи полуживотот на exenatide на 3-4 часа, дозволувајќи му да се инјектира субкутано еднаш дневно и што е уште поважно, четирикратно да се врзе за GLP-1 рецепторот.

    Semaglutide

    Долго дејство

    Како GLP-1 агонист со долго дејство, семаглутидот се разликува од лираглутидот во две места. Pos2 се заменува со Aib(U)-модификација која значително го штити од ензимска деградација од страна на DPP-4. Дополнително, модифицираниот синџир на масни киселини и двата PEG2 посредници се покажаа како оптимални за продолжена ефикасност и in vitro и in vivo.

    Беинаглутид

    Кратко дејство

    Беналутид е рекомбинантен човечки GLP-1 полипептид (rhGLP-1) кој е речиси 100% хомологен со човечкиот GLP-1 (7-36).

    PEG-Loxenatide

    Долго дејство

    Полиетилен гликол локсенатид (PEG-Loxe) е нов аналог на GLP-1 поврзан со PEG. Локсенатид е изведен од ексендин-4, со 53% хомологија со човечки GLP-1.



    Yaohai Bio-Pharma нуди еднократно CDMO решение за GLP-1


    • Инженерство и скрининг на микроби
    • Банкарство со микробиолошки клетки (PCB/MCB/WCB)
    • Возводно развој на процесот
    • Развој на низводно процес
    • Развој на формулација
    • GMP Производство
    • Пополнете и завршете
    • Аналитичко и тестирање
    • Регулаторни работи


    GLP-1 или GLP-1 Analogs Popelines


    Генеричко име

    Име на брендот/

    Алтернативно име

    Системот на изразување

    Индикации

    Производител

    Најнова фаза

    Лираглутид рекомбинант

    Саксенда, Виктоза,诺和力

    Квасец (Saccharomyces cerevisiae)

    Кардиоваскуларни заболувања, дебелина, прекумерна тежина, дијабетес мелитус тип 2

    Ново Нордиск

    Одобрување

    Семаглутид (инјекција)

    Оземпиќ, Вегови,诺和泰

    Квасец

    Дијабетес мелитус тип 2, прекумерна тежина, дебелина, срцева слабост, безалкохолен стеатохепатитис,

    Ново Нордиск

    Одобрување

    Семаглутид (орален)

    Рибелсус

    Квасец

    Дијабетес мелитус тип 2, прекумерна тежина, дебелина, Алцхајмерова болест

    Ново Нордиск

    Одобрување

    Албиглутид

    Албуго, Еперзан, Синкриа

    Квасец (Saccharomyces
    cerevisiae)

    Дијабетес мелитус тип 2

    GSK

    се повлече

    Бидуреон, Биета

    Егзенатид

    N.A. (хемиска синтеза)

    Дијабетес мелитус тип 2

    Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca

    Aодобрување

    Дулаглутид

    Тројалност

    CHO клетка

    Дијабетес мелитус тип 2

    Ели Лили

    Одобрување

    Беинаглутид

    谊生泰,菲塑美

    E. coli

    Дијабетес мелитус тип 2, дебелина, прекумерна тежина

    Шангај Бенемае Фармацевтска

    Одобрување

    Биосличен лираглутид

    利鲁平

    E. coli

    Дијабетес мелитус тип 2, дебелина, прекумерна тежина, дијабетес

    Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan генско инженерство

    Одобрување

    Биосличен лираглутид

    统博力

    Во очекување на ажурирање

    Дијабетес мелитус тип 2

    Тонгхуа Донгбао

    Одобрување

    Екноглутид

    XW003

    E. coli

    Дијабетес мелитус тип 2 | Дебелина | Безалкохолен стеатохепатитис(безалкохолен стеатохепатитис,NASH)

    Sciwind Biosciences

    Фаза III

    Екзендин-4

    Рекомбинантен егзенатид, активна супстанција

    Во очекување на ажурирање

    Дијабетес мелитус тип 2

    Dongguan Baolijian биоинженеринг

    Фаза III

    Рекомбинантен ексендин 4

    УНИ РЕ4

    Во очекување на ажурирање

    Дијабетес мелитус тип 2

    Uni-Bio Science Group

    Фаза III

    rExenatide-4

    Рекомбинантен exenatide-4, RE-4

    Во очекување на ажурирање

    Дијабетес мелитус тип 2

    CSPC Zhongqi фармацевтска технологија

    Фаза III

    Биосличен лираглутид

    Во очекување на ажурирање

    Во очекување на ажурирање

    Дијабетес мелитус тип 2

    SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology

    Фаза III

    Биосличен лираглутид

    Во очекување на ажурирање

    Во очекување на ажурирање

    Дебелина | Прекумерна тежина | Дијабетес мелитус тип 2

    Wanbang Biopharmaceuticals

    Фаза III

    Биосличен лираглутид

    Во очекување на ажурирање

    Во очекување на ажурирање

    Дијабетес мелитус тип 2

    Зухаи Обединети лаборатории

    Фаза III

    Семаглутид биосличен

    Во очекување на ажурирање

    Во очекување на ажурирање

    Дијабетес мелитус тип 2

    Групацијата Ливзон

    Фаза III

    Авекситид

    Авекситид (САД), Авекситид ацетат, Ексендин 9-39

    Во очекување на ажурирање

    Пост-баријатрична хипогликемија (PBH), вроден хиперинсулинизам (HI)

    Прес на Универзитетот Кембриџ, Ајгер БиоФармацеутикалс, Универзитет Стенфорд

    Фаза II

    Ефинопегдутид

    Глукагон, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024

    Во очекување на ажурирање

    Безалкохолен стеатохепатитис | Дијабетес мелитус тип 2

    Hanmi Pharmaceutical, MSD

    Фаза II

    Оксинтомодулин

    Во очекување на ажурирање

    Во очекување на ажурирање

    Дијабетес мелитус тип 2, дебелина

    Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC

    Фаза II

    ФБ-1023

    Глимера, GLP-1-ELP-120

    Во очекување на ажурирање

    Дијабетес мелитус тип 2

    PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge

    Фаза II

    Ретатрутид

    LA 3437943

    Во очекување на ажурирање

    Дебелина | Прекумерна тежина, дијабетес мелитус тип 2

    Ели Лили

    Фаза II

    ГЗР-18

    ГЗР18

    Во очекување на ажурирање

    Дијабетес мелитус тип 2 | Дебелина, прекумерна тежина

    Gan & Lee Pharmaceuticals

    Фаза I / II

    E2HSA

    Рекомбинантен егзенатид-хуман серумски албумин фузионен протеин

    Во очекување на ажурирање

    Дијабетес

    Жеџијанг Хуајанг

    Фаза I

    GLP-1 аналоген фузија протеин

    Рекомбинантен хуман фузија протеин сличен на пептид-1 сличен на глукагон, хуман серумски албумин(ХСА)

    Во очекување на ажурирање

    Дијабетес

    Jiangsu T-Mab Biopharma

    Фаза I

    HB 1085

    Инсулинотропен пептид фузионен протеин за секреција на хормон

    Во очекување на ажурирање

    Дијабетес мелитус тип 2, дебелина

    Вукси Хебанг

    Фаза I

    Екзендин-9,39

    Ексенатид9-39

    Во очекување на ажурирање

    Дијабетес | Дебелината

    Мајо Клиниката

    Фаза I

    Пептид 1 сличен на глукагон

    Во очекување на ажурирање

    Во очекување на ажурирање

    Дијабетес мелитус тип 1, отпорност на инсулин

    Фондацијата на Универзитетот во Вирџинија

    Фаза I

    НН-9277

    Во очекување на ажурирање

    Во очекување на ажурирање

    Со прекумерна тежина

    Ново Нордиск А / С

    Фаза I

    Аналози на оксинтомодулин пептид

    OXM, глукагон-37

    Во очекување на ажурирање

    Дијабетес, дебелина

    Кралскиот колеџ во Лондон

    Фаза I

    VTC-G15

    Во очекување на ажурирање

    Во очекување на ажурирање

    Дијабетес мелитус тип 1

    Масовниот генерал Бригам, Inc.

    Фаза I

    XW-004

    Орален GLP-1 аналог

    Во очекување на ажурирање

    Дијабетес мелитус тип 2, безалкохолен стеатохепатитис, дебелина

    Sciwind Biosciences

    Фаза I

    XW-014

    XW-014

    Во очекување на ажурирање

    Дијабетес мелитус тип 2, безалкохолен стеатохепатитис, дебелина

    Sciwind Biosciences

    Фаза I

    Биосличен лираглутид

    TQZ2451

    Во очекување на ажурирање

    Дијабетес мелитус тип 2

    Чиа Таи Тианкинг Фармацевтска

    Поднесете за одобрување

    Биосличен лираглутид

    4P-004,4P004

    Во очекување на ажурирање

    Колено артритис

    4Moving Biotech

    Фаза I

    Биосличен лираглутид

    Во очекување на ажурирање

    Во очекување на ажурирање

    Дијабетес мелитус тип 2

    Sciwind Biosciences, Etinpro

    Фаза I

    Семаглутид биосличен и Шангај Бовакс биотехнологија)

    Во очекување на ажурирање

    Во очекување на ажурирање

    Дијабетес мелитус тип 2

    Чонгкинг Ченан биофармацевтски, Шангај Бовакс биотехнологија

    Фаза I

    Семаглутид биосличен

    Во очекување на ажурирање

    Во очекување на ажурирање

    Дијабетес мелитус тип 2

    Хангжу Zhongmei Huadong, Чонгкинг Paijin биотехнологија

    Фаза I

    Семаглутид биосличен

    Во очекување на ажурирање

    Во очекување на ажурирање

    Дијабетес мелитус тип 2, Алцхајмерова болест, безалкохолен стеатохепатитис, дебелина

    Зухаи Обединети лаборатории, филијала Жонгшан

    Фаза I

    Семаглутид Биосличен

    PJ-007

    Во очекување на ажурирање

    Дијабетес мелитус тип 2, дебелина

    Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma

    Фаза I

    Биосличен лираглутид

    Во очекување на ажурирање

    Во очекување на ажурирање

    Дијабетес мелитус тип 2

    Nobot биотехнологија

    Апликација за клиничко испитување

    Семаглутид биосличен

    Во очекување на ажурирање

    Во очекување на ажурирање

    Во очекување на ажурирање

    Жухаи Јунајтед

    Клиничко испитувањеапликација


    Суд:


    [1] Ашер Џ.Р., Дракер диџеј. Агонисти на рецепторот на пептид 1 слични на глукагон: кардиоваскуларни придобивки и механизми на дејство. Нат Рев Кардиол. 2023 јули; 20 (7): 463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

    Добијте бесплатен цитат

    Стапи во контакт