Glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1), 37 amino asitten oluşan bir hormondur. Bozulmamış biyolojik olarak aktif GLP-1, GLP-1 (7-36) amid ve GLP-1 (7-37)'ye bağlıdır. Glukagon sekresyonunu azaltmak ve insülin ve somatostatin sekresyonunu arttırmak için GLP-1 (7-36) amid ve GLP-1 (7-37), pankreatik adacık β üzerinde tanımlanan GLP-1 reseptörüne (GLP1R) bağlanır ve onu etkiler. -hücreler, δ-hücreler ve α-hücreler. Ayrıca GLP-1 ve GLP-1R agonistleri çeşitli pankreas dışı etkilerle kan şekerinin düşürülmesine ve kilo verilmesine de katkıda bulunur.
İnsan GLP-1'in vücuttaki yarı ömrü kısadır. Dolayısıyla, GLP-1 analogları (GLP-1R agonistleri olarak), bu hormonun gücünü ve farmakolojik etkilerini korurken stabilitesini geliştirmek için yapısının modifikasyonları yoluyla geliştirilir.
Eksenatid, eksenatid uzatılmış salınımlı (ER), lixisenatid, liraglutid, dulaglutid, semaglutid ve oral semaglutid dahil olmak üzere çeşitli GLP-1 reseptörü agonistleri mevcuttur. Ancak satışların azalması nedeniyle albiglutid 2017 yılında durduruldu. 2005 yılında FDA, ilk GLP-1 reseptör agonisti eksenatidi onayladı. Oral semaglutid (FDA tarafından 1'da onaylanmıştır) dışındaki tüm GLP-2019 analogları deri altından uygulanır.
Ayrıca semaglutid, 2021 yılında kronik kilo yönetimi için FDA tarafından onaylanmıştır ve haftada bir kez 2.4 mg'lık yüksek dozda enjekte edildiğinde kilo verme çalışmalarında etkinlik göstermiştir. Yüksek doz liraglutid ve semaglutid dışındaki diğer GLP-1 reseptör agonistlerinin de kilo vermede iyi bir etkiye sahip olduğu gösterilmiştir ancak bu endikasyon için FDA tarafından onaylanmamıştır.
Name | TDosya türleri | SYapı Özellikleri |
Exenatid'in | Kısa etkili | Eksenatid, insan GLP-39'e %53 amino asit dizisi özdeşliği olan 1 amino asitli bir peptid amiddir. 2. pozisyondaki bir anahtar amino asit ikamesi, DPP-4'e karşı tam direnç kazandırır. |
liraglutid | Kısa etkili | Liraglutid, %97 amino asit kalıntısı özdeşliğiyle yapısal olarak doğal GLP-1'e (7-37) benzer. Liraglutid ve insan GLP-1'i arasındaki farklar, Lys'in 28. pozisyonda Arg ile değiştirilmiş olmasıdır; Lys'teki 20 pozisyonundaki glutamat ayırıcı, palmitik asidi konjugat eder. Yağ asidi konjugasyonu, serum albüminine bağlanma ve deri altı alanda kendi kendine bağlanma yoluyla etki süresini uzatır. |
albiglutid | Uzun etkili | Albiglutid, iki GLP-1(7-36) molekülünün insan serum albümini ile tandem füzyonudur. Peptit dizisi, 8. pozisyonda Gly'den Ala'ya kaydırılır; bu, DPP-4 aracılı protein toplanmasına karşı direnci arttırır. Ayrıca bu peptidin albumin ile füzyonu insanlarda yarı ömrünü 6-8 gün uzatmaktadır. |
Dulaglutid | Uzun etkili | Dulaglutid, IgG Fc'ye kovalent olarak kaynaşmış rekombinant DNA'dan oluşan bir GLP-1 (7-37) polipeptit analoğudur. Dulaglutidin yapısı çözünürlüğü arttırır, immünojeniteyi azaltır ve renal klirensi azaltır. |
Lixisenatide | Kısa etkili | Liksisenatid, eksenatide benzer yapıya sahip (yalnızca bir amino asitle farklılık gösteren) 44 amino asitlik bir peptid içerir. Orijinal eksenatid sekansı, C terminaline altı lizin tortusunun eklenmesi ve C terminalinden prolinin çıkarılmasıyla genişletildi. Bu modifikasyon, eksenatidin yarı ömrünü hafifçe 3-4 saate uzatarak günde bir kez deri altından enjekte edilmesine ve daha da önemlisi GLP-1 reseptörüne bağlanmasını dört katına çıkarmasına olanak tanıdı. |
Semaglutide | Uzun etkili | Uzun etkili bir GLP-1 agonisti olan semaglutid, liraglutidden iki noktada farklılık gösterir. Pos2'nin yerini Aib(U) aldı-DPP-4'ün enzimatik bozunmasına karşı onu önemli ölçüde koruyan bir modifikasyon. Ek olarak, modifiye edilmiş yağ asidi zincirinin ve iki PEG2 ara ürününün hem in vitro hem de in vivo uzun süreli etkinlik için optimal olduğu gösterilmiştir. |
beinaglutide | Kısa etkili | Benalutid, insan GLP-1'ine (1-100) neredeyse %1 homolog olan bir rekombinant insan GLP-7 polipeptididir (rhGLP-36). |
PEG-Loksenatid | Uzun etkili | Polietilen glikol loksenatid (PEG-Loxe), PEG bağlantılı yeni bir GLP-1 analogudur. Loksenatid eksendin-4'ten türetilmiştir ve insan GLP-53'e %1 homoloji gösterir.. |
Genel isim | Marka adı/ Alternatif ad | İfade Sistemi | Endikasyonları | Üretici firma | Son aşama |
Liraglutid Rekombinant | Saxenda, Victoza,诺和力 | Maya (Saccharomyces cerevisiae) | Kardiyovasküler hastalıklar, Obezite, Aşırı Kilo, Tip 2 diyabet | Novo Nordisk | onay |
Semaglutid (Enjeksiyon) | Ozempic, Wegovy,诺和泰 | Maya | Tip 2 diyabet, Fazla Kilo, Obezite, Kalp yetmezliği, Alkolsüz Steatohepatit, | Novo Nordisk | onay |
Semaglutid (Oral) | Rybelsus | Maya | Tip 2 diyabet, Aşırı Kilo, Obezite, Alzheimer hastalığı | Novo Nordisk | onay |
albiglutid | Albugo, Eperzan, Synria | Maya (Saccharomyces | Tip 2 diyabetes mellitus | GSK | Geri çekmek |
Bydureon, Byetta | Exenatid'in | N.A. (Kimyasal sentez) | Tip 2 diyabetes mellitus | Amylin İlaç, AstraZeneca | Aonay |
Dulaglutid | Gerçeklik | CHO hücresi | Tip 2 diyabetes mellitus | Eli Lilly | onay |
beinaglutide | 谊生泰,菲塑美 | E. coli | Tip 2 diyabet, Obezite, Aşırı Kilo | Şanghay Benemae İlaç | onay |
Liraglutid Biyobenzer | 利鲁平 | E. coli | Tip 2 diyabet, Obezite, Aşırı Kilo, Diyabet | Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gen Mühendisliği | onay |
Liraglutid Biyobenzer | 统博力 | Bekleyen Güncelleme | Tip 2 diyabetes mellitus | Tonghua Dongbao | onay |
Eknoglutid | XW003 | E. coli | Tip 2 diyabet | Obezite | Alkolsüz steatohepatit(alkolsüz steatohepatit,NASH) | Sciwind Biyobilimleri | Evre III |
Eksendin-4 | Rekombinant eksenatid, aktif madde | Bekleyen Güncelleme | Tip 2 diyabetes mellitus | Dongguan Baolijian Biyomühendislik | Evre III |
Rekombinant eksendin 4 | UNI RE4 | Bekleyen Güncelleme | Tip 2 diyabetes mellitus | Uni-Bio Bilim Grubu | Evre III |
rExenatide-4 | Rekombinant eksenatid-4, RE-4 | Bekleyen Güncelleme | Tip 2 diyabetes mellitus | CSPC Zhongqi İlaç Teknolojisi | Evre III |
Liraglutid biyobenzeri | Bekleyen Güncelleme | Bekleyen Güncelleme | Tip 2 diyabetes mellitus | SL Pharmaceutica, Protein Yolu Biyoteknolojisi | Evre III |
Liraglutid biyobenzeri | Bekleyen Güncelleme | Bekleyen Güncelleme | Obezite | Fazla kilolu | Tip 2 diyabet | Wanbang Biyofarmasötikleri | Evre III |
Liraglutid biyobenzeri | Bekleyen Güncelleme | Bekleyen Güncelleme | Tip 2 diyabetes mellitus | Zhuhai Birleşik Laboratuvarları | Evre III |
Semaglutid biyobenzer | Bekleyen Güncelleme | Bekleyen Güncelleme | Tip 2 diyabetes mellitus | Livzon Grubu | Evre III |
Avexitide | Avexitide (USAN), Avexitide asetat, Exendin 9-39 | Bekleyen Güncelleme | Post-Bariatrik Hipoglisemi (PBH), Konjenital Hiperinsülinizm (HI) | Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford Üniversitesi | Faz II |
Efinopegdutid | Glukagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 | Bekleyen Güncelleme | Alkolsüz Steatohepatit | Tip 2 diyabet | Hanmi İlaç, MSD | Faz II |
Oksintomodulin | Bekleyen Güncelleme | Bekleyen Güncelleme | Tip 2 diyabet, Obezite | Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC | Faz II |
PB-1023 | Glymera, GLP-1-ELP-120 | Bekleyen Güncelleme | Tip 2 diyabetes mellitus | PhaseBio zararlı ilaçları, ImmunoForge | Faz II |
Retatrutid | LY 3437943 | Bekleyen Güncelleme | Obezite | Aşırı kilo, Tip 2 diyabet | Eli Lilly | Faz II |
GZR-18 | GZR18 | Bekleyen Güncelleme | Tip 2 diyabet | Obezite, Aşırı Kilo | Gan & Lee İlaç | Aşama I / II |
E2HSA | Rekombinant eksenatid-insan serum albümini füzyon proteini | Bekleyen Güncelleme | Diyabet | Zhejiang Huayang | I. Aşama |
GLP-1 analog füzyon proteini | Rekombinant insan glukagon benzeri peptid-1 analog füzyon proteini, insan serum albümini(HSA) | Bekleyen Güncelleme | Diyabet | Jiangsu T-Mab Biyofarma | I. Aşama |
HB 1085 | İnsülinotropik Hormon Salgı Peptit Füzyon Proteini | Bekleyen Güncelleme | Tip 2 diyabet, Obezite | Wuxi Hebang | I. Aşama |
Eksendin-9,39 | Eksenatid9-39 | Bekleyen Güncelleme | Diyabet | Obezite | Mayo Clinic | I. Aşama |
Glukagon benzeri peptit 1 | Bekleyen Güncelleme | Bekleyen Güncelleme | Tip 1 Diyabetes Mellitus, İnsülin Direnci | Virginia Üniversitesi Vakfı | I. Aşama |
NN-9277 | Bekleyen Güncelleme | Bekleyen Güncelleme | Kilolu | Novo Nordisk A / S | I. Aşama |
Oksintomodulin peptid analogları | OXM, glukagon-37 | Bekleyen Güncelleme | Diyabet, Obezite | Imperial College London | I. Aşama |
VTC-G15 | Bekleyen Güncelleme | Bekleyen Güncelleme | Tip 1 diyabetes mellitus | Kitle Generali Brigham, Inc. | I. Aşama |
XW-004 | Oral GLP-1 analogu | Bekleyen Güncelleme | Tip 2 diyabet, Alkolsüz Steatohepatit, Obezite | Sciwind Biyobilimleri | I. Aşama |
XW-014 | XW-014 | Bekleyen Güncelleme | Tip 2 diyabet, Alkolsüz Steatohepatit, Obezite | Sciwind Biyobilimleri | I. Aşama |
Liraglutid biyobenzeri | TQZ2451 | Bekleyen Güncelleme | Tip 2 diyabetes mellitus | Chia Tai Tianqing İlaç | Onaya Gönder |
Liraglutid biyobenzeri | 4P-004,4P004 | Bekleyen Güncelleme | Diz Artriti | 4Hareketli Biyoteknoloji | I. Aşama |
Liraglutid biyobenzeri | Bekleyen Güncelleme | Bekleyen Güncelleme | Tip 2 diyabetes mellitus | Sciwind Biosciences, Etinpro | I. Aşama |
Semaglutid biyobenzeri ve Şangay Bovax Biyoteknolojisi) | Bekleyen Güncelleme | Bekleyen Güncelleme | Tip 2 diyabetes mellitus | Chongqing Chenan Biyofarmasötik, Shanghai Bovax Biyoteknoloji | I. Aşama |
Semaglutid biyobenzer | Bekleyen Güncelleme | Bekleyen Güncelleme | Tip 2 diyabetes mellitus | Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biyoteknoloji | I. Aşama |
Semaglutid biyobenzer | Bekleyen Güncelleme | Bekleyen Güncelleme | Tip 2 diyabet, Alzheimer hastalığı, Alkolsüz Steatohepatit, Obezite | Zhuhai Birleşik Laboratuvarları, Zhongshan Şubesi | I. Aşama |
Semaglutid Biyobenzer | PJ-007 | Bekleyen Güncelleme | Tip 2 diyabet, Obezite | Huadong Tıp, Chongqing Peg-Bio Biyofarma | I. Aşama |
Liraglutid biyobenzeri | Bekleyen Güncelleme | Bekleyen Güncelleme | Tip 2 diyabetes mellitus | Nobot Biyoteknolojisi | Klinik Deneme Başvurusu |
Semaglutid biyobenzer | Bekleyen Güncelleme | Bekleyen Güncelleme | Bekleyen Güncelleme | Zhuhai Birleşik | Klinik çalışmaUygulama |
[1] Ussher JR, Drucker DJ. Glukagon benzeri peptid 1 reseptör agonistleri: kardiyovasküler faydalar ve etki mekanizmaları. Nat Rev Cardiol. 2023 Temmuz;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.