Sitokinler, doğuştan gelen ve adaptif bağışıklığı düzenleyen fizyolojik süreçler üzerinde etki gösterebilen, salgılanan bir protein ailesidir. Sitokinler, interferonlar (IFN'ler), interlökinler (IL'ler), kemokinler, koloni uyarıcı faktörler (CSF'ler), tümör nekroz faktörleri (TNF'ler) ve dönüştürücü büyüme faktörleri (TGF'ler) dahil olmak üzere altı süper aileden oluşur. Sitokinler çeşitli hastalık patolojilerinde önemli bir rol oynar ve kanserler ve otoimmün bozukluklar için ilk nesil immünoterapötiklerde kullanıldı.
sitokin | Üyeler | Kaynak | özellikleri |
IL, İnterlökin | IL-1 | Makrofaj, B hücreleri, Dendritik hücreler (DC'ler) | Proinflamatuar yanıtın indüksiyonu; Th17 hücre farklılaşması |
IL-2 | T hücreleri | Efektör ve hafıza T hücrelerine çoğalma ve farklılaşma; Treg hücrelerinin gelişimi, B hücrelerinin çoğalması; NK hücrelerinin çoğalması ve farklılaşması | |
IL-6 | Th hücreleri, makrofajlar, fibroblastlar | Karaciğerde akut faz proteinlerinin sentezi, Kemokinlerin salgılanmasının indüklenmesi: CCL2, CCL8; CXCL5, CXCL6; Nötrofil apoptozunun indüksiyonu B hücre farklılaşması ve IgG, IgM, IgA üretimi | |
IL-11 | BM stromal hücreleri | Miyeloid, eritroid, megakaryosit progenitörleri için büyüme faktörü; Kemik yeniden yapılanması; Epitel hücrelerini ve bağ dokusunu korur | |
IL-15 | Makrofajlar, DC'ler | Th1 ve Th17 yanıtlarının uyarılması; T hücresinin aktivasyonu (TCR aktivasyon eşiğinin azalması); Bellek CD8+T hücrelerinin hayatta kalması ve çoğalması | |
IL-21 | Th-17 ve T foliküler yardımcı | B hücresi çoğalması, farklılaşması ve apoptozun düzenlenmesi; Antikor izotip dengesi (artmış IgG ve azalmış IgE); T hücresi ve NK hücresi çoğalması | |
INF, İnterferon | İnterferon-α (INF-α) | Lökositler | Antiviral durum; Sınıf I MHC moleküllerinin ifadesini arttırır; NK hücrelerinin aktivasyonu |
İnterferon-β (INF-β) | Fibroblastlar | Antiviral durum, Sınıf I MHC moleküllerinin ekspresyonunu arttırır, NK hücrelerinin aktivasyonu | |
İnterferon-γ (INF-γ) | T hücreleri | Th1 hücre farklılaşması; Makrofajların klasik aktivasyonu (artmış mikrobisidal fonksiyonlar); Sitotoksik aktiviteyi destekler; Sınıf I ve sınıf II MHC'nin yukarı regülasyonu; Antijenin işlenmesini ve T hücrelerine sunulmasını artırır; Antiviral özellikler | |
TNF, Tümör Nekroz faktörü | TNF-a | Makrofajlar, Monositler | Fagosit hücre aktivasyonu, endotoksik şok; Tümör sitotoksisitesi, kaşeksi |
TNF-β | T hücreleri | Kemotaktik, fagositoz, onkostatik, diğer sitokinleri indükler | |
BOS, Koloni Uyarıcı Faktör | GM-CSF, CSF-2 | T hücreleri, makrofajlar, fibroblastlar | Granülosit, monosit, eozinofil üretimi |
G-CSF, CSF-3 | Fibroblastlar, endotel | Granülosit üretimi |
[1] Aung T, ve ark. Terapötik olarak mühendislik interferonları ve diğer sitokinler üzerine güncel ve gelecekteki perspektifler. Trendler Biyokimya Sci. 2023 Mart;48(3):259-273. doi: 10.1016/j.tibs.2022.09.005.
[2] Das PK, et al. Rekombinant insan sitokinlerinin üretimine yönelik mevcut durum ve konakçı ve ekspresyon sistemlerinin gelişimi. Biyoteknoloji Av. 2022 Ekim;59:107969. doi: 10.1016/j.biotechadv.2022.107969.