усе раздзелы
ENEN
GLP-1

GLP-1

Галоўная >  GLP-1

    GLP-1

    Апісанне GLP-1


    Глюкагоноподобный пептыда-1 (GLP-1) - гэта гармон, які складаецца з 37 амінакіслот. Інтактны біялагічна актыўны GLP-1 залежыць ад аміду GLP-1 (7-36) і GLP-1 (7-37). Каб знізіць сакрэцыю глюкагону і павялічыць сакрэцыю інсуліну і соматостатина, GLP-1 (7-36) амід і GLP-1 (7-37) звязваюцца і ўплываюць на ідэнтыфікаваны рэцэптар GLP-1 (GLP1R) на астраўку β падстраўнікавай залозы. -клеткі, δ-клеткі і α-клеткі. Акрамя таго, агоністом GLP-1 і GLP-1R таксама спрыяюць зніжэнню ўзроўню глюкозы ў крыві і страты вагі з рознымі внепанкреатическими эфектамі.

    Перыяд паўраспаду GLP-1 чалавека ў арганізме кароткі. Такім чынам, аналагі GLP-1 (у якасці агоністом GLP-1R) распрацаваны шляхам мадыфікацыі яго структуры для павышэння стабільнасці гэтага гармона пры захаванні яго патэнцыі і фармакалагічных эфектаў.


    Аналагі GLP-1 для тэрапеўтычнага выкарыстання


    Існуюць розныя агоністы рэцэптараў GLP-1, у тым ліку эксенатыд, эксенатыд з пралангаваным вызваленнем (ER), ликсисенатид, лираглутид, дулаглутид, семаглутид і пероральный семаглутид. Але з-за зніжэння продажаў альбіглутыд быў спынены ў 2017 г. У 2005 г. FDA ухваліла першы агоніст рэцэптараў GLP-1, эксенатыд. Усе аналагі GLP-1, акрамя перорально семаглутыду (зацверджанага FDA ў 2019 г.), уводзяцца падскурна.

    Акрамя таго, семаглутыд быў ухвалены FDA для хранічнага кантролю вагі ў 2021 годзе, і ён паказаў сваю эфектыўнасць у даследаваннях па зніжэнні вагі пры ін'екцыі адзін раз на тыдзень у высокай дозе 2.4 мг. Іншыя агоністы рэцэптараў GLP-1, за выключэннем ліраглутыду і семаглутыду ў высокіх дозах, таксама аказваюць добры эфект для пахудання, але не былі адобраны FDA для гэтага паказання.


    NAme

    Types

    Sасаблівасці структуры

    Эксенатид

    Кароткачасовага дзеяння

    Эксенатыд - гэта пептыдны амід з 39 амінакіслот з ідэнтычнасцю амінакіслотнай паслядоўнасці GLP-53 чалавека на 1%. Ключавая замена амінакіслоты ў пазіцыі 2 забяспечвае поўную ўстойлівасць да DPP-4.

    Ліраглутыд

    Кароткачасовага дзеяння

    Маючы 97% ідэнтычнасці амінакіслотных астаткаў, лираглутид структурна падобны да натуральнага GLP-1 (7-37). Адрозненні паміж ліраглутыдам і GLP-1 чалавека заключаюцца ў тым, што Lys заменены на Arg у пазіцыі 28; глутаматная пракладка ў Lys у становішчы 20 кан'югатаў пальміцінавай кіслаты. Праз звязванне з сыроватачна альбумінам і самосвязывание ў падскурнай прасторы кан'югацыя тоўстых кіслот павялічвае працягласць дзеяння.

    Альбіглютыд

    Працяглы дзеянне

    Альбіглутыд - гэта тандэмнае зліццё дзвюх малекул GLP-1(7-36) з сыроватачна альбумінам чалавека. Пептыдная паслядоўнасць ссоўваецца ад Gly да Ala ў становішчы 8, што павышае ўстойлівасць да DPP-4 апасродкаванай агрэгацыі бялку. Акрамя таго, зліццё гэтага пептыда з альбумінам падаўжае перыяд яго паўраспаду ў чалавека на 6-8 дзён.

    Дулаглутыд

    Працяглы дзеянне

    Дулаглутыд - аналаг поліпептыда GLP-1 (7-37), які складаецца з рэкамбінантнай ДНК, кавалентна злітай з IgG Fc. Структура дулаглутида паляпшае растваральнасць, зніжае імунагеннасць і памяншае нырачны кліранс.

    Ликсисенатид

    Кароткачасовага дзеяння

    Ліксісенатыд уключае пептыд з 44 амінакіслот са структурай, падобнай з эксенатыдам (адрозніваецца толькі адной амінакіслатой). Арыгінальная паслядоўнасць эксенатыду была пашырана шляхам дадання шасці рэшткаў лізіну да С-канца і выдалення праліну з С-канца. Гэтая мадыфікацыя нязначна падоўжыла перыяд паўраспаду эксенатида да 3-4 гадзін, дазволіўшы ўводзіць яго падскурна адзін раз у дзень і, што яшчэ больш важна, павялічыўшы ў чатыры разы яго звязванне з рэцэптарам GLP-1.

    Semaglutide

    Працяглы дзеянне

    З'яўляючыся агоністом GLP-1 працяглага дзеяння, семаглутыд адрозніваецца ад ліраглутыду ў двух месцах. Pos2 заменены на Aib(U)-мадыфікацыя, якая значна абараняе яго ад ферментатыўнай дэградацыі ДПП-4. Акрамя таго, было паказана, што мадыфікаваны ланцуг тоўстых кіслот і два прамежкавыя прадукты PEG2 з'яўляюцца аптымальнымі для працяглай эфектыўнасці як in vitro, так і in vivo.

    Бейнаглутид

    Кароткачасовага дзеяння

    Беналутыд - гэта рэкамбінантны поліпептыд GLP-1 чалавека (rhGLP-1), які амаль на 100% гамалагічных GLP-1 чалавека (7-36).

    ПЭГ-Локсенатыд

    Працяглы дзеянне

    Поліэтыленгліколь локсенатыд (PEG-Loxe) - гэта новы аналаг GLP-1, звязаны з PEG. Локсенатыд паходзіць ад эксэндыну-4 з 53% гамолагі з GLP-1 чалавека.



    Yaohai Bio-Pharma прапануе ўніверсальнае рашэнне CDMO для GLP-1


    • Інжынерыя мікробнага штаму і скрынінг
    • Банк мікробных клетак (PCB/MCB/WCB)
    • Распрацоўка працэсаў уверх па плыні
    • Развіццё працэсу ўніз па плыні
    • Распрацоўка рэцэптуры
    • GMP Вытворчасць
    • Запоўніце і скончыце
    • Аналітычныя і выпрабавальныя
    • Рэгулятарныя справы


    GLP-1 або аналагі GLP-1 Popelines


    Агульная назва

    Фірмовае найменне/

    Альтэрнатыўная назва

    Сістэма выразаў

    Паказанні

    вытворца

    Апошні этап

    Лираглутид рэкамбінантныя

    Саксенда, Віктоза,诺和力

    Дрожджы (Saccharomyces cerevisiae)

    Сардэчна-сасудзістыя захворванні, атлусценне, залішняя вага, цукровы дыябет 2 тыпу

    Нова Нордиск

    Сцвярджэнне

    Семаглутыд (ін'екцыі)

    Оземпик, Веговий,诺和泰

    Дрожджы

    Цукровы дыябет 2 тыпу, залішняя вага, атлусценне, сардэчная недастатковасць, неалкогольный стеатогепатит,

    Нова Нордиск

    Сцвярджэнне

    Семаглутыд (перорально)

    Рыбельса

    Дрожджы

    Цукровы дыябет 2 тыпу, залішняя вага, атлусценне, хвароба Альцгеймера

    Нова Нордиск

    Сцвярджэнне

    Альбіглютыд

    Альбуга, Эперзан, Синкрия

    Дрожджы (Saccharomyces
    cerevisiae)

    Цукровы дыябет 2 тыпу

    GSK

    Выводзіць

    Бідурэон, Б'ета

    Эксенатид

    N.А. (Хімічны сінтэз)

    Цукровы дыябет 2 тыпу

    Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca

    Aзацвярджэнне

    Дулаглутыд

    Праўдзівасць

    Клетка СНО

    Цукровы дыябет 2 тыпу

    Eli Lilly

    Сцвярджэнне

    Бейнаглутид

    谊生泰,菲塑美

    E. палачкі

    Цукровы дыябет 2 тыпу, атлусценне, залішняя вага

    Shanghai Benemae Pharmaceutical

    Сцвярджэнне

    Биоподобный лираглутид

    利鲁平

    E. палачкі

    Цукровы дыябет 2 тыпу, атлусценне, залішняя вага, дыябет

    Ханчжоу Чжунмэй, генная інжынерыя Цзююань

    Сцвярджэнне

    Биоподобный лираглутид

    统博力

    Чакаецца абнаўленне

    Цукровы дыябет 2 тыпу

    Тунхуа Дунбао

    Сцвярджэнне

    Экнаглютид

    XW003

    E. палачкі

    Цукровы дыябет 2 тыпу | Атлусценне | Неалкагольны стеатогепатит(неалкагольны стеатогепатит,НАШ)

    Sciwind Biosciences

    фаза III

    Эксендзін-4

    Рэкамбінантныя эксенатид, актыўнае рэчыва

    Чакаецца абнаўленне

    Цукровы дыябет 2 тыпу

    Дунгуанская біяінжынерыя Baolijian

    фаза III

    Рэкамбінантны экзендин 4

    UNI RE4

    Чакаецца абнаўленне

    Цукровы дыябет 2 тыпу

    Uni-Bio Science Group

    фаза III

    эксенатыд-4

    Рэкамбінантныя эксенатид-4, RE-4

    Чакаецца абнаўленне

    Цукровы дыябет 2 тыпу

    CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology

    фаза III

    Биоподобие лираглутида

    Чакаецца абнаўленне

    Чакаецца абнаўленне

    Цукровы дыябет 2 тыпу

    SL Pharmaceutica, бялковая біятэхналогія

    фаза III

    Биоподобие лираглутида

    Чакаецца абнаўленне

    Чакаецца абнаўленне

    Атлусценне | Залішняя вага | Цукровы дыябет 2 тыпу

    Wanbang Biopharmaceuticals

    фаза III

    Биоподобие лираглутида

    Чакаецца абнаўленне

    Чакаецца абнаўленне

    Цукровы дыябет 2 тыпу

    Аб'яднаныя лабараторыі Чжухая

    фаза III

    Биоподобный семаглутид

    Чакаецца абнаўленне

    Чакаецца абнаўленне

    Цукровы дыябет 2 тыпу

    Група Ліўзон

    фаза III

    Авексітыд

    Авексітыд (USAN), авексітыд ацэтат, эксендын 9-39

    Чакаецца абнаўленне

    Постбариатрическая гіпаглікемія (ПБГ), прыроджаны гіперінсулінізм (ГІ)

    Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Стэнфардскі універсітэт

    фаза II

    Эфінапегдутыд

    Глюкагон, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024

    Чакаецца абнаўленне

    Неалкагольны стеатогепатит | Цукровы дыябет 2 тыпу

    Hanmi Pharmaceutical, MSD

    фаза II

    Оксинтомодулин

    Чакаецца абнаўленне

    Чакаецца абнаўленне

    Цукровы дыябет 2 тыпу, Атлусценне

    Xenetic Biosciences, ПАТ «Фармсінтэз».

    фаза II

    ПБ-1023

    Глімера, GLP-1-ELP-120

    Чакаецца абнаўленне

    Цукровы дыябет 2 тыпу

    PhaseBio Harmaceuticals, ImmunoForge

    фаза II

    Retatrutide

    LY 3437943

    Чакаецца абнаўленне

    Атлусценне | Залішняя вага, цукровы дыябет 2 тыпу

    Eli Lilly

    фаза II

    ГЗР-18

    GZR18

    Чакаецца абнаўленне

    Цукровы дыябет 2 тыпу | Атлусценне, залішняя вага

    Gan & Lee Pharmaceuticals

    Фаза I / II

    E2HSA

    Рэкамбінантны зліты бялок экзенатыд-сыроватачны альбумін чалавека

    Чакаецца абнаўленне

    Дыябет

    Чжэцзян Хуаян

    фаза I

    Аналаг злітага бялку GLP-1

    Рэкамбінантны глюкагонападобны пептыд-1 чалавека, аналаг злітага бялку, сыроватачна альбумін чалавека(HSA)

    Чакаецца абнаўленне

    Дыябет

    Jiangsu T-Mab Biopharma

    фаза I

    HB 1085

    Інсулінатропны гармон сакрэцыі Пептыдны зліты бялок

    Чакаецца абнаўленне

    Цукровы дыябет 2 тыпу, Атлусценне

    Усі Хэбан

    фаза I

    Эксендзін-9,39

    Эксенатыд9-39

    Чакаецца абнаўленне

    Цукровы дыябет | Атлусценне

    Mayo Clinic

    фаза I

    Глюкагонападобны пептыд 1

    Чакаецца абнаўленне

    Чакаецца абнаўленне

    Цукровы дыябет 1 тыпу, инсулинорезистентность

    Фонд Універсітэта Вірджыніі

    фаза I

    НН-9277

    Чакаецца абнаўленне

    Чакаецца абнаўленне

    Залішняя вага

    Novo Nordisk A / S

    фаза I

    Аналагі пептыда оксинтомодулина

    ОХМ, глюкагон-37

    Чакаецца абнаўленне

    Цукровы дыябет, атлусценне

    Імперскі каледж Лондана

    фаза I

    VTC-G15

    Чакаецца абнаўленне

    Чакаецца абнаўленне

    Цукровы дыябет 1 тыпу

    Кампанія Mass General Brigham, Inc.

    фаза I

    XW-004

    Пероральный аналаг GLP-1

    Чакаецца абнаўленне

    Цукровы дыябет 2 тыпу, неалкогольны стеатогепатит, атлусценне

    Sciwind Biosciences

    фаза I

    XW-014

    XW-014

    Чакаецца абнаўленне

    Цукровы дыябет 2 тыпу, неалкогольны стеатогепатит, атлусценне

    Sciwind Biosciences

    фаза I

    Биоподобие лираглутида

    TQZ2451

    Чакаецца абнаўленне

    Цукровы дыябет 2 тыпу

    Chia Tai Tianqing Pharmaceutical

    Адправіць на зацвярджэнне

    Биоподобие лираглутида

    4P-004,4P004

    Чакаецца абнаўленне

    Артрыт каленнага сустава

    4Moving Biotech

    фаза I

    Биоподобие лираглутида

    Чакаецца абнаўленне

    Чакаецца абнаўленне

    Цукровы дыябет 2 тыпу

    Sciwind Biosciences, Etinpro

    фаза I

    Біяпадобны семаглутыд & Shanghai Bovax Biotechnology)

    Чакаецца абнаўленне

    Чакаецца абнаўленне

    Цукровы дыябет 2 тыпу

    Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology

    фаза I

    Биоподобный семаглутид

    Чакаецца абнаўленне

    Чакаецца абнаўленне

    Цукровы дыябет 2 тыпу

    Ханчжоу Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnology

    фаза I

    Биоподобный семаглутид

    Чакаецца абнаўленне

    Чакаецца абнаўленне

    Цукровы дыябет 2 тыпу, хвароба Альцгеймера, неалкагольны стеатогепатит, атлусценне

    Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Branch

    фаза I

    Биоподобный семаглутид

    PJ-007

    Чакаецца абнаўленне

    Цукровы дыябет 2 тыпу, Атлусценне

    Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma

    фаза I

    Биоподобие лираглутида

    Чакаецца абнаўленне

    Чакаецца абнаўленне

    Цукровы дыябет 2 тыпу

    Nobot Biotechnology

    Заяўка на клінічнае выпрабаванне

    Биоподобный семаглутид

    Чакаецца абнаўленне

    Чакаецца абнаўленне

    Чакаецца абнаўленне

    Чжухай Юнайтэд

    Клінічнае выпрабаваннедадатак


    Спасылка:


    [1] Ussher JR, Drucker DJ. Глюкагоноподобный пептыда 1 агоністом рэцэптараў: сардэчна-сасудзістыя перавагі і механізмы дзеяння. Nat Rev Cardiol. Ліпень 2023 г.; 20 (7): 463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

    Атрымаць бясплатную кансультацыю

    Звяжыцеся