VLPs اکیوٹ مایلوڈ لیوکمیا کے علاج میں بہتری لاتی ہیں

عظام کے ماروں، سرکش خون یا غیر ماروی انسجہ میں مايلوئيد پروجنیٹر سیلز کی غیر طبیعی تکثیر حاد مايلوئيد لوکمیا (AML) کو جانبدار کرتی ہے، جو بالغین میں عام لوکمیا کی شکل ہے، جس کا بڑھتے سال کے مریضوں میں ناچیز پیشگو ہے۔

میونیخ یونیورسٹی اور جرمن کینسر ریسرچ سنٹر کے تحقیق کاروں نے کلینیکل اینڈ ایکسپریمل میڈیسن کی تحقیق شائع کی، جس میں ظاہر ہوا کہ زیادہ SAMHD1 (Sterile alpha motif and histidine-aspartic acid domain-containing protein 1) اظہار Ara-C (Arabinofuranosyl Cytidine) کے خلاف مقاومت سے منسلک ہے۔ انہوں نے ڈیزائن کردہ نویں Vpx (Viral Protein X) VLPs (virus-like particles) SAMHD1 کو موثر طور پر تحلیل کرنے میں مدد دیتے ہیں، AML سیل لاينز میں خاص طور پر Ara-C کی کارکردگی میں بہتری لاتے ہیں، AML کے علاج کے لیے نئی راہ فراہم کرتے ہیں۔

AML اور SAMHD1

AML کو بون ماروں، پریفیرل بلڈ یا ایکسٹرامیڈولری تیسرے میں مايلوئيد پروجنیٹر سیلز کی کلونال پroliferation سے واقع ہوتا ہے، جو بالکل عالی heterogeneity دکھاتا ہے۔ بڑے عمر کے مریض عام طور پر غلط ردعمل اور بچنے کی شرح دکھاتے ہیں۔ SAMHD1، ایک Hosst Restriction Factor، وائرس کے replication کے لیے ضروری nucleotides کو تنقید کرتا ہے اور یہ AML مریض میں Ara-C resistance سے متعلق ہے۔

SIV (Simian Immunodeficiency Virus) برآساس VLPs کے خصوصیات

شمارندگان نے optimized yield اور packaging efficiency کے ساتھ accessory اور regulatory proteins کو ختم کر کے minimized second-generation VLPs ڈیزائن کیے۔ خاص طور پر Vpx/Vprffective SAMHD1 کو تنقید کرتا ہے، اور HIV-1 Rev کا addition VLP production کو مضبوط طور پر بڑھاتا ہے۔

دوسرا generation VLPs کا function AML سیل لاينز میں

دوسرا پیشہ ور VLPs پہلے پیشہ ور VLPs کے برابر ہیں SAMHD1 کو تحلیل کرنے اور Ara-C سیٹوٹاکسیٹی میں بڑھاوا دینے میں، خود کو کوئی سیٹوٹاکسیٹی نہیں۔ عالی SAMHD1 اظہار والے AML سیل لائن میں، دوسرا پیشہ ور VLPs Ara-C کی کارکردگی میں معنوی طور پر بہتری لاتے ہیں۔

پہلے اور دوسرے پیشہ ور VLPs کے درمیان فرق

دوسرے پیشہ ور اور پہلے پیشہ ور VLPs کے درمیان کارکردگی کا فرق زیادہ تر خاص امینو ایسڈز میں متغیر ہونے کی وجہ سے ہوتا ہے۔ 3xFLAG ٹیگ کا اضافہ Vpx کارکردگی کو متاثر نہیں کرتا۔ امینو ایسڈز تسلسل کو تنظیم کے ذریعے Vpx کارکردگی کو واپس حاصل کیا جा سکتا ہے۔

دوسرے پیشہ ور VLPs کا کام کرنے کا طریقہ اصلی AML میں

اصلی AML سیلز میں، دوسرے پیشہ ور VLPs کی کارکردگی کم ہوتی ہے، جو کم VSV-G transduction کفاءت سے متعلق ہوسکتی ہے۔ وائرس فیوزن آزمائشیں اصلی AML سیلز میں کم وائرس داخلی شرح ظاہر کرتی ہیں، جو غیر محفوظ اثر کی وضاحت کرتی ہیں۔

نتیجہ

یہ مطالعہ کامیابی سے تیار کردہ سادہ دوسرا جنریشن VLPs، جو کفایت سے SAMHD1 کو ٹکڑا ٹکڑا کرتے ہیں اور Ara-C کی کارکردگی میں بہتری لاتے ہیں۔ تاہم ان کی کارکردگی پrimarAML سلولز میں کم ہوتی ہے، جس کی وجہ سے زیادہ کارآمد ہدفمند استراتیجیوں کی طرف زیر بررسی کی ضرورت پड़تی ہے۔ مستقبل کی تحقیق کو primary AML سلولز میں VLPs کی transduction کارکردگی میں بہتری لانے پر مرکوز کرنا چاہئے۔

CDMO میں دس سالوں سے زائد تجربہ کے ساتھ Yaohai، VLP تخلیق کے شعبے میں آگے نکلا ہوا ہے، VLPs کے متعلق مشتریوں کی خصوصیات پر مشتمل نیازوں کو سمجھ کر اور پورا کر کے کام کرتا ہے۔ کمپنی نے مائیکرو بائیوڈیلیویشن سسٹمز کو استعمال کرتے ہوئے مختلف پروجیکٹس میں VLP ویکسینز کی کامیابی سے تجربے کیے ہیں۔ Yaohai اپنی VLP بنیادی درمانوں کی کارکردگی کو مختلف بیماریوں کے لئے گارنٹی کرتا ہے۔

یاوہائی بائیو فارما عالمی شرکتیں یا انفرادی شریک تلاش کر رہی ہے اور صنعت میں سب سے متنافسی دستخط پیش کرتی ہے۔ اگر آپ کو کسی سوال یا مسئلہ ہو تو مکمل طور پر ہمارے ساتھ رابطہ کریں: [email protected]