VLPs ایکیوٹ مائیلائڈ لیوکیمیا کے علاج کو بہتر بناتے ہیں۔

بون میرو، پیریفرل بلڈ، یا ایکسٹرا میڈولری ٹشوز میں مائیلوڈ پروجینیٹر سیلز کا غیر معمولی پھیلاؤ ایکیوٹ مائیلائڈ لیوکیمیا (AML) کا باعث بنتا ہے، جو بالغوں میں لیوکیمیا کی ایک عام شکل ہے، بوڑھے مریضوں میں خراب تشخیص کے ساتھ۔

یونیورسٹی آف میونخ اور جرمن کینسر ریسرچ سینٹر کے محققین نے ایک طبی اور تجرباتی طب کا مطالعہ شائع کیا، جس میں دریافت کیا گیا کہ اعلی SAMHD1 (جراثیم سے پاک الفا شکل اور ہسٹائڈائن-اسپارٹک ایسڈ ڈومین پر مشتمل پروٹین 1) اظہار آرا-سی (Arabinofuranosyl) کے خلاف مزاحمت سے وابستہ ہے۔ سائٹائڈائن)۔ ناول Vpx (وائرل پروٹین X) VLPs (وائرس کی طرح کے ذرات) جو انہوں نے ڈیزائن کیے ہیں وہ SAMHD1 کو مؤثر طریقے سے کم کر سکتے ہیں، خاص طور پر AML سیل لائنوں میں، AML علاج کے لیے ایک نئی حکمت عملی فراہم کرتے ہوئے Ara-C کی افادیت کو بڑھا سکتے ہیں۔

AML اور SAMHD1

AML بون میرو، پیریفرل خون، یا ایکسٹرا میڈولری ٹشوز میں مائیلوڈ پروجینیٹر سیلز کے کلونل پھیلاؤ کی وجہ سے ہوتا ہے، جس میں اعلیٰ متفاوت پن کا مظاہرہ ہوتا ہے۔ بوڑھے مریضوں میں اکثر کمزور ردعمل اور بقا کی شرح ہوتی ہے۔ SAMHD1، ایک میزبان پابندی کا عنصر، وائرل نقل کے لیے درکار نیوکلیوٹائڈز کو کم کرتا ہے اور AML مریضوں میں Ara-C مزاحمت سے وابستہ ہے۔

ایس آئی وی کی خصوصیات (سیمیان امیونو وائرس) پر مبنی VLPs

محققین نے کم سے کم دوسری نسل کے VLPs کو ڈیزائن کیا ہے جو آلات اور ریگولیٹری پروٹین سے خالی ہیں، ان کی پیداوار اور پیکیجنگ کی کارکردگی کو بہتر بناتے ہیں۔ مخصوص Vpx/Vpr مؤثر طریقے سے SAMHD1 کو کم کرتا ہے، اور HIV-1 Rev کا اضافہ VLP کی پیداوار کو نمایاں طور پر بڑھاتا ہے۔

AML سیل لائنز میں سیکنڈ جنریشن VLPs کا فنکشن

دوسری نسل کے VLPs کا موازنہ پہلی نسل کے VLPs سے SAMHD1 کو کم کرنے اور Ara-C سائٹوٹوکسٹی کو بڑھانے میں کیا جا سکتا ہے، خود کوئی سائٹوٹوکسیٹی نہیں ہے۔ اعلی SAMHD1 اظہار کے ساتھ AML سیل لائنوں میں، دوسری نسل کے VLPs نمایاں طور پر Ara-C کی افادیت کو بہتر بناتے ہیں۔

پہلی اور دوسری نسل کے VLPs کے درمیان فرق

دوسری نسل اور پہلی نسل کے VLPs کے درمیان فنکشنل فرق بنیادی طور پر مخصوص امینو ایسڈز میں تغیرات کی وجہ سے ہیں۔ 3xFLAG ٹیگ کا اضافہ Vpx فنکشن کو متاثر نہیں کرتا ہے۔ امینو ایسڈ کی ترتیب کو ایڈجسٹ کرکے، Vpx فنکشن کو بحال کیا جا سکتا ہے۔

پرائمری AML میں سیکنڈ جنریشن VLPs کا فنکشن

بنیادی AML خلیات میں، دوسری نسل کے VLPs کی کارکردگی کم ہو جاتی ہے، ممکنہ طور پر VSV-G کی نقل و حمل کی کم کارکردگی سے متعلق ہے۔ وائرل فیوژن پرائمری AML سیلز میں وائرس کے داخلے کی کم شرح دکھاتے ہیں، غریب اثر کی وضاحت کرتے ہیں۔

نتیجہ

اس مطالعہ نے کامیابی کے ساتھ دوسری نسل کے آسان VLPs کو ڈیزائن کیا جو SAMHD1 کو مؤثر طریقے سے کم کرتے ہیں اور Ara-C کی افادیت کو بڑھاتے ہیں۔ تاہم، بنیادی AML خلیات میں ان کی تاثیر کم ہو جاتی ہے، جس سے ہدف بنانے کی زیادہ موثر حکمت عملیوں کی تلاش کی ضرورت ہوتی ہے۔ مستقبل کی تحقیق کو بنیادی AML خلیوں میں VLPs کی نقل و حمل کی کارکردگی کو بہتر بنانے پر توجہ دینی چاہیے۔

CDMO میں ایک دہائی سے زیادہ کی مہارت پر فخر کرتے ہوئے، Yaohai VLP پروڈکشن میں سب سے آگے ہے، VLPs کے لیے صارفین کی حسب ضرورت ضروریات کو ٹھیک ٹھیک سمجھتا اور پورا کرتا ہے۔ کمپنی نے مائکروبیل ایکسپریشن سسٹم کا فائدہ اٹھاتے ہوئے مختلف منصوبوں میں VLP ویکسین کا کامیابی سے تجربہ کیا ہے۔ Yaohai مختلف بیماریوں کے لیے تیار کردہ اپنے VLP پر مبنی علاج کی تاثیر کی ضمانت دیتا ہے۔

Yaohai Bio-Farma بھی فعال طور پر ادارہ جاتی یا انفرادی عالمی شراکت داروں کی تلاش میں ہے اور صنعت میں سب سے زیادہ مسابقتی معاوضہ پیش کرتا ہے۔ اگر آپ کے کوئی سوالات ہیں، تو براہ مہربانی بلا جھجھک ہم سے رابطہ کریں: [email protected]