Nanobodies Meet CAR-T: کینسر تھراپی کے مستقبل کی تشکیل

Chimeric Antigen Receptor T-cell (CAR-T) تھراپی ایک ابھرتی ہوئی سیلولر امیونو تھراپی ہے جو T-cells کو ان کی سطحوں پر Chimeric Antigen Receptors (CARs) کے اظہار کے لیے جینیاتی طور پر تبدیل کرتی ہے۔ یہ ریسیپٹرز ٹی سیلز کو کینسر کے خلیات کی سطح پر اینٹیجنز کو پہچاننے اور خاص طور پر نشانہ بنانے کے قابل بناتے ہیں، جو سائٹوٹوکسک ردعمل کو متحرک کرتے ہیں۔ اگرچہ CAR-T نے خون کے کینسر کے علاج میں نمایاں طور پر ترقی کی ہے اور ٹھوس ٹیومر میں صلاحیت ظاہر کی ہے، اسے ہدف سے باہر اثرات اور علاج سے متعلق زہریلا جیسے چیلنجوں کا سامنا ہے۔

محققین نئے CAR ڈیزائنز کی تلاش کر رہے ہیں، جس میں نانو باڈی پر مبنی CAR-T اس کے چھوٹے سائز، اعلی استحکام، کم مدافعتی صلاحیت، اور اعلی خصوصیت کی وجہ سے توجہ حاصل کر رہا ہے۔

CAR-T کا ڈھانچہ

بنیادی CAR ڈھانچہ ایکسٹرا سیلولر ٹارگٹ اینٹیجن بائنڈنگ ڈومین (ٹارگٹنگ ڈومین)، ایک قبضہ علاقہ، ایک ٹرانس میمبرن ڈومین، اور ایک یا زیادہ انٹرا سیلولر سگنلنگ ڈومینز پر مشتمل ہے۔ اینٹیجن بائنڈنگ ڈومین، جو فی الحال سنگل چین متغیر ٹکڑوں (scFvs) کا غلبہ ہے، جمع اور امیونوجنیسیٹی کا شکار ہے، جس سے افادیت متاثر ہوتی ہے۔

نینو باڈیز، یا وی ایچ ایچ (ویری ایبل ہیوی ڈومین آف ہیوی چین)، اونٹوں اور شارکوں سے، ان کی کم مدافعتی صلاحیت، اعلی استحکام، اور جمع نہ ہونے کی وجہ سے ایک متبادل پیش کرتے ہیں، جو ہدف سے باہر کے اثرات کو کم کرتے ہیں۔

نینو باڈی پر مبنی CAR-T سیلز کی مثالیں۔

VEGFR2 مخصوص CAR-T سیل

ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر 2 (VEGFR2) ایک رسیپٹر ہے جو اینڈوتھیلیل خلیوں کی سطح پر واقع ہے، جو انجیوجینیسیس اور ٹیومرجینیسیس میں شامل ہے، اکثر سر اور گردن کے اسکواومس سیل کارسنوماس میں زیادہ متاثر ہوتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ دوسری نسل کے VEGFR2-مخصوص CAR-T خلیات جب VEGFR2-مثبت ٹارگٹ سیلز کے ساتھ ہم آہنگ ہوتے ہیں، ان کی سطحوں پر ایکٹیویشن مارکر CD69 اور CD25 کا اظہار کرتے ہیں اور IL-2 اور IFN-γ کی پیداوار کے ہدف اینٹیجن پر منحصر انڈکشن کی نمائش کرتے ہیں۔ اور سراو. مزید برآں، یہ CAR-T خلیے ٹیومر ویسکولچر میں VEGFR2 اوور ایکسپریشن کو نشانہ بنانے کی صلاحیت کا مظاہرہ کرتے ہیں۔

HER2 مخصوص CAR-T سیلز

ہیومن ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر 2 (HER2)، ٹائروسین کناز سرگرمی کے ساتھ ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر فیملی کا ایک رکن، مختلف خرابیوں میں سیل کے پھیلاؤ اور ٹیومرجینیسیس سگنلنگ راستوں کو منظم کرنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ محققین نے Jurkat خلیات میں نینو باڈیز پر مبنی جین ایڈیٹنگ ٹیکنالوجی کے ذریعے HER2 مخصوص CAR-T خلیات کا کامیابی سے اظہار کیا ہے۔ یہ خلیے وٹرو میں بڑھے ہوئے پھیلاؤ، سائٹوکائن کی رطوبت اور اینٹی ٹیومر سرگرمی کو ظاہر کرتے ہیں، جو روایتی CAR-T خلیوں کو پیچھے چھوڑتے ہیں۔ مزید برآں، تیسری نسل کے CAR ڈیزائن کے ساتھ نینو باڈیز کی بہتر ہدف سازی کی صلاحیت کو جوڑ کر ٹی سیل ٹیومر کو مارنے کی افادیت کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے۔

نتیجہ

CAR-T سیل تھراپی نے ریفریکٹری ہیماتولوجیکل خرابی کے علاج میں بے پناہ صلاحیت کا مظاہرہ کیا ہے۔ روایتی ٹیومر تھراپی scFv کا استعمال کرتے ہوئے افادیت اور حفاظت کے لحاظ سے حدود رکھتی ہے۔ نینو باڈیز کا تعارف ایک نیا راستہ ہے۔ scFv کے مقابلے میں، نینو باڈیز زیادہ مستحکم ساخت، کم مدافعتی صلاحیت، اور CAR-T سیل تھراپی کے دوران مدافعتی تھکن کے کم خطرے پر فخر کرتی ہیں۔ 2022 میں، نینو باڈیز پر مبنی پہلی CAR-T پروڈکٹ، Ciltacabtagene Autoleucel کو US FDA نے ریفریکٹری ملٹیپل مائیلوما کے علاج کے لیے منظوری دی تھی، جو کہ کلینیکل ایپلی کیشن میں داخل ہونے والے نینو باڈی CAR-T تھراپی کے ایک نئے دور کی نشاندہی کرتی ہے۔

Yaohai Bio-Farma nanobody R&D اور پیداوار میں وسیع تجربے کا حامل ہے۔ اپنے پختہ ٹیکنالوجی پلیٹ فارم، جدید پیداواری سازوسامان، اور نینو باڈیز کے لیے جامع اظہار کے نظام میں اہم ٹیکنالوجی کا فائدہ اٹھاتے ہوئے، Yaohai آپ کے لیے نینو باڈی کے کاروبار کو تیز کرنے کے لیے بہترین انتخاب ہے۔

ہم ادارہ جاتی یا انفرادی عالمی شراکت داروں کی بھی سرگرمی سے تلاش کر رہے ہیں۔ ہم صنعت میں سب سے زیادہ مسابقتی معاوضہ پیش کرتے ہیں۔ اگر آپ کے کوئی سوالات ہیں، تو براہ مہربانی بلا جھجھک ہم سے رابطہ کریں: [email protected]