نانوبائیز کار-ٹی کو ملاقات کرتے ہیں: کینسر معالجہ کے مستقبل کو شکل دینا

چیمیرک اینٹیجن ریسپارٹر ٹی-سل (CAR-T) تھراپی ایک نئے سلولی ایمنو تھراپی کی طرف بڑھ رہی ہے جو ٹی-سلوں کو وراثی طور پر تبدیل کرتی ہے تاکہ ان کے سطح پر چیمیرک اینٹیجن ریسپارٹرز (CARs) ظاہر ہوں۔ یہ ریسپارٹرز ٹی-سلوں کو حسّاس بناتے ہیں تاکہ انہیں کینسر سل کے سطح پر موجود اینٹیجن کو تشخیص دےں اور انہیں خاص طور پر ہدف بنائیں، جس سے سیل کی قتل کی وجہ بننے والی پاسخ شروع ہوتی ہے۔ CAR-T نے خون کے کینسر کے علاج میں معنوی طور پر آگے بڑھایا ہے اور متعدد تندرستوں میں پotentیل دکھایا ہے، لیکن اسے غیر مقصد کے اثرات اور علاج سے متعلق زہریلوں کی مشکلات کے سامنے ہیں۔

شودوں کاروں کی نئی ڈیزائن کا تحقیق کیا جا رہا ہے، جس میں نانوبائیڈ بیسڈ CAR-T کی وجہ بن رہی ہے کیونکہ اس کا اندازہ کم ہے، بالکل استحکام ہے، کم ایمنی جینسٹی ہے اور بالکل خاص ہے۔

CAR-T کی ساخت

بنیادی CAR ساختار میں ایک خارجی پتہ شناخت کرنے والے آنتی جن بانڈنگ ڈومین (ٹارگٹنگ ڈومین)، ایک جوڑاپاتھ ڈومین، ایک ٹرانسمی بریڈومین، اور ایک یا زیادہ داخلی سائنلئنگ ڈومین شامل ہوتے ہیں۔ آنتی جن بانڈنگ ڈومین، جسے حال ہی میں single-chain variable fragments (scFvs) دوبارہ تعریف کیا گیا ہے، اگregaion اور immunogenicity کی وجہ سے کارکردگی پر اثر انداز ہوتا ہے۔

Nanobodies، یا VHHs (Variable Heavy domain of Heavy chain)، چمیلڈز اور شارکوں سے حاصل ہونے والے، ان کی کم immunogenicity، زیادہ ثبات اور aggregation کی کمی کی وجہ سے off-target اثرات کو کم کرتے ہیں۔

Nanobody-بیسڈ CAR-T Cells کے مثالیں

VEGFR2-سبیفک CAR-T Cells

Vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) ایک ریسپر ہے جو انٹھلیا سیل کے سطح پر واقع ہوتا ہے، جو انگیوجینیس اور ٹیومرجنیس میں شریک ہوتا ہے، اور اکثر سر اور گردن کے سکویماس کارسینوما میں بہت زیادہ عبارت کرتا ہے۔ مطالعات نے ظاہر کیا ہے کہ دوسرا درجہ VEGFR2- خاص CAR-T سیلز جب VEGFR2 مثبت ہدف سیلوں کے ساتھ مشترکہ ثقافت میں رکھے جاتے ہیں، تو ان کے سطحوں پر فعالیت کے نشانوں CD69 اور CD25 کی عبارت کرتے ہیں اور ہدف آنتیجن پر منحصر IL-2 اور IFN-γ کی تولید اور سیکریشن کرتے ہیں۔ اس کے علاوہ، یہ CAR-T سیلز ٹامور ویسکیولچر میں VEGFR2 کی بہت زیادہ عبارت کو ٹارگٹ کرنے کے لئے صلاحیت دکھاتے ہیں۔

HER2-خصوصی CAR-T سیلز

انسانی اپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر 2 (HER2)، ٹائیروسن کاینیز سے عمل کرتے ہوئے اپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر خاندان کا ایک رکن ہے، جو مختلف بدن میں پیش آنے والی بدحالیوں میں سیل تکثیر اور تومر جنم دینے والی سگنل پاتھوے کو تنظیم کرنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ ماہرین نے نانوبائیز پر مبنی ژن ایڈیٹنگ ٹیکنالوجی کے ذریعے جرکیٹ سیلوں میں HER2-خصوصی CAR-T سیل کی وجہ سے موفقیت حاصل کی ہے۔ یہ سیل درجاتی طور پر تقاضہ کرنے، سائیٹوکائن سیکریشن اور انوٹامور ایکٹیوٹی میں بڑھا ہوا عمل ظاہر کرتے ہیں، جو روایتی CAR-T سیلوں کو پراسرار کرتے ہیں۔ علاوہ ازیں، نانوبائیز کی مضبوط ٹارگٹنگ صلاحیت کو تیسری نسل کے CAR ڈیزائن کے ساتھ جوڑنا T سیل کی تومر کو مارنے کی کارکردگی میں معنوی طور پر بہتری لائے گا۔

نتیجہ

کار-ٹی سیل تھراپی کو ریفرactory ہیموٹالوجیکل میلینسیز کا علاج کرنے میں بہت زیادہ پotentail دکھایا ہے۔ scFv کے استعمال سے متعلق تقليدی تومر تھراپی کفاءت اور حفاظت کے لحاظ سے محدودیتوں سے گزری ہے۔ نانوبائیز کی تدریس ایک نئی راہ ہے۔ scFv کی تشبیہ میں، نانوبائیز کو اسٹیبل ترین ساخت، کم Immunogenicity، اور کار-ٹی سیل تھراپی کے دوران immune exhaustion کے خطرے کو کم کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے۔ 2022 میں، پہلا نانوبائیز بنیادی کار-ٹی من<small>small</small>یٹی، Ciltacabtagene Autoleucel کو ریفرactory multiple myeloma کے علاج کے لئے US FDA نے مانا، جو نانوبائیز کار-ٹی تھراپی کے نئے عہد کو بالکل طے کرتا ہے جو بالآخر clinical application میں داخل ہوا۔

Yaohai Bio-Pharma میں نانوبائیز R&D اور production میں وسیع تجربہ ہے۔ اپنے پکے technology platform، پیش رو production equipment، اور نانوبائیز کے لئے holistic expression system میں ٹیکنالوجی کے ساتھ، Yaohai آپ کے لئے nanobody business کو تیز کرنے کے لئے بہترین انتخاب ہے۔

ہم عالمی شرکاء یا انفرادی شرکاء تلاش کر رہے ہیں۔ ہم صنعت میں سب سے زیادہ رقابتی Compensations پیش کرتے ہیں۔ اگر آپ کو کوئی سوال ہے تو ہمارے ساتھ تماس کریں: [email protected]