Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ایک ہارمون ہے جو 37 امینو ایسڈ پر مشتمل ہوتا ہے۔ برقرار حیاتیاتی طور پر فعال GLP-1 GLP-1 (7-36) امائڈ اور GLP-1 (7-37) پر منحصر ہے۔ گلوکاگن کی رطوبت کو کم کرنے، اور انسولین اور سومیٹوسٹیٹن کی رطوبت کو بڑھانے کے لیے، GLP-1 (7-36) امائیڈ اور GLP-1 (7-37) لبلبے کے جزیرے پر شناخت شدہ GLP-1 ریسیپٹر (GLP1R) کو باندھتے ہیں اور متاثر کرتے ہیں۔ -خلیات، δ-خلیات اور α-خلیات۔ مزید برآں، GLP-1 اور GLP-1R agonists خون میں گلوکوز کو کم کرنے اور مختلف قسم کے extrapancreatic اثرات کے ساتھ وزن کم کرنے میں بھی حصہ ڈالتے ہیں۔
جسم میں انسانی GLP-1 کی نصف زندگی مختصر ہے۔ لہٰذا، GLP-1 analogs (بطور GLP-1R agonists) اس کی ساخت میں ترمیم کے ذریعے تیار کیے گئے ہیں تاکہ اس ہارمون کی طاقت اور فارماسولوجیکل اثرات کو برقرار رکھتے ہوئے اس کے استحکام کو بہتر بنایا جا سکے۔
مختلف GLP-1 ریسیپٹر ایگونسٹ دستیاب ہیں، بشمول Exenatide، exenatide extened-release (ER)، lixisenatide، liraglutide، dulaglutide، semaglutide، اور oral semaglutide۔ لیکن فروخت میں کمی کی وجہ سے، 2017 میں albiglutide کو بند کر دیا گیا۔ 2005 میں، FDA نے پہلے GLP-1 ریسیپٹر ایگونسٹ، exenatide کی منظوری دی۔ زبانی سیمگلوٹائڈ کے علاوہ تمام GLP-1 اینالاگ (2019 میں ایف ڈی اے کی طرف سے منظور شدہ) ذیلی طور پر زیر انتظام ہیں۔
اس کے علاوہ، سیمگلوٹائڈ کو ایف ڈی اے نے 2021 میں دائمی وزن کے انتظام کے لیے منظور کیا ہے اور اس نے وزن میں کمی کے مطالعے میں افادیت ظاہر کی ہے جب 2.4 ملی گرام کی زیادہ خوراک کے ساتھ ہفتہ میں ایک بار انجیکشن لگایا جاتا ہے۔ دیگر GLP-1 ریسیپٹر ایگونسٹ، ہائی ڈوز لیراگلوٹائیڈ اور سیماگلوٹائڈ کے علاوہ، وزن کم کرنے کے لیے بھی اچھا اثر دکھایا گیا ہے لیکن اس اشارے کے لیے ایف ڈی اے کی طرف سے منظوری نہیں دی گئی ہے۔
Nسے Ame |
Tیپس |
Sساخت کی خصوصیات |
ایکسٹینٹائڈ |
مختصر اداکاری |
Exenatide ایک 39-امائنو ایسڈ پیپٹائڈ امائڈ ہے جس میں انسانی GLP-53 کے لیے 1% امینو ایسڈ کی ترتیب کی شناخت ہے۔ پوزیشن 2 پر ایک اہم امینو ایسڈ کا متبادل DPP-4 کو مکمل مزاحمت فراہم کرتا ہے۔ |
لیراگلٹائڈ |
مختصر اداکاری |
97% امینو ایسڈ کی باقیات کی شناخت کے ساتھ، Liraglutide ساختی طور پر قدرتی GLP-1 (7-37) سے ملتی جلتی ہے۔ Liraglutide اور human GLP-1 کے درمیان فرق یہ ہے کہ Lys کی جگہ Arg سے 28 پوزیشن پر ہوتی ہے۔ 20 پوزیشن میں Lys پر گلوٹامیٹ اسپیسر پامیٹک ایسڈ کو جوڑتا ہے۔ سیرم البومین کے پابند ہونے اور ذیلی جگہ میں خود بائنڈنگ کے ذریعے، فیٹی ایسڈ کنجگیشن عمل کی مدت کو طول دیتا ہے۔ |
البیگلوٹائڈ |
طویل اداکاری |
البیگلوٹائڈ انسانی سیرم البومین کے ساتھ دو GLP-1(7-36) مالیکیولز کا ٹینڈم فیوژن ہے۔ پیپٹائڈ کی ترتیب کو Gly سے Ala کی پوزیشن 8 پر منتقل کر دیا گیا ہے، جو DPP-4 ثالثی پروٹین کی جمع کے خلاف مزاحمت کو بڑھاتا ہے۔ اس کے علاوہ، البومن کے ساتھ اس پیپٹائڈ کا فیوژن انسانوں میں اس کی نصف زندگی کو 6-8 دن تک بڑھاتا ہے۔ |
ڈولاگلوٹائڈ |
طویل اداکاری |
Dulaglutide ایک GLP-1 (7-37) پولی پیپٹائڈ اینالاگ ہے جو ریکومبیننٹ DNA پر مشتمل ہوتا ہے جسے ہم آہنگی سے IgG Fc میں ملایا جاتا ہے۔ dulaglutide کی ساخت حل پذیری کو بہتر بناتی ہے، مدافعتی صلاحیت کو کم کرتی ہے اور گردوں کی کلیئرنس کو کم کرتی ہے۔ |
لیکسیناٹائڈ۔ |
مختصر اداکاری |
Lixisenatide میں ایک 44-امائنو ایسڈ پیپٹائڈ شامل ہے جس کی ساخت exenatide سے ملتی جلتی ہے (صرف ایک امینو ایسڈ سے مختلف)۔ اصل exenatide کی ترتیب کو C-terminus میں چھ لائسن کی باقیات کو شامل کرکے اور C-terminus سے proline کو ہٹا کر بڑھایا گیا تھا۔ اس ترمیم نے exenatide کی نصف زندگی کو 3-4 گھنٹے تک بڑھا دیا، جس سے اسے دن میں ایک بار subcutaneous طور پر انجیکشن لگایا جا سکتا ہے اور اس سے بھی اہم بات یہ ہے کہ GLP-1 ریسیپٹر کے ساتھ اس کی پابندی کو چار گنا کر دیا گیا ہے۔ |
سماج |
طویل اداکاری |
ایک طویل اداکاری کرنے والے GLP-1 agonist کے طور پر، semaglutide دو سائٹس میں liraglutide سے مختلف ہے۔ Pos2 کی جگہ Aib(U) ہے-ایک ترمیم جو اسے DPP-4 کے ذریعے انزیمیٹک انحطاط سے نمایاں طور پر بچاتی ہے۔ اس کے علاوہ، ترمیم شدہ فیٹی ایسڈ چین اور دو PEG2 انٹرمیڈیٹس کو وٹرو اور ویوو دونوں میں طویل افادیت کے لیے بہترین دکھایا گیا ہے۔ |
بیناگلوٹائیڈ |
مختصر اداکاری |
بینالوٹائڈ ایک دوبارہ پیدا ہونے والا انسانی GLP-1 پولی پیپٹائڈ (rhGLP-1) ہے جو انسانی GLP-100 (1-7) سے تقریباً 36% ہم آہنگ ہے۔ |
PEG-Loxenatide |
طویل اداکاری |
Polyethylene glycol loxenatide (PEG-Loxe) ایک ناول PEG سے منسلک GLP-1 اینالاگ ہے۔ Loxenatide exendin-4 سے ماخوذ ہے، جس میں انسانی GLP-53 میں 1% ہومولوجی ہے. |
عام نام |
برانڈ کا نام/ متبادل نام |
اظہار کا نظام |
نوٹیفائر |
ڈویلپر |
تازہ ترین مرحلہ |
لیراگلوٹائڈ ریکومبیننٹ |
سکسینڈا، وکٹوزا،诺和力 |
خمیر (Saccharomyces cerevisiae) |
دل کی بیماریاں، موٹاپا، زیادہ وزن، ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus |
نووو Nordisk |
منظوری |
Semaglutide (انجیکشن) |
اوزیمپک، ویگووی،诺和泰 |
خمیر |
ٹائپ 2 ذیابیطس میلیتس، زیادہ وزن، موٹاپا، دل کی خرابی، غیر الکوحل سٹیٹو ہیپاٹائٹس، |
نووو Nordisk |
منظوری |
Semaglutide (زبانی) |
رائبلس |
خمیر |
ٹائپ 2 ذیابیطس میلیتس، زیادہ وزن، موٹاپا، الزائمر کی بیماری |
نووو Nordisk |
منظوری |
البیگلوٹائڈ |
البوگو، ایپرزان، سنکریا |
خمیر (سیکرومائسس |
ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus |
جی ایس |
کو واپس لے لیں |
Bydureon، Byetta |
ایکسٹینٹائڈ |
N.A. (کیمیائی ترکیب) |
ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus |
ایمیلین فارماسیوٹیکل، آسٹرا زینیکا |
Aمنظوری |
ڈولاگلوٹائڈ |
سچائی |
CHO سیل |
ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus |
ایلی للی |
منظوری |
بیناگلوٹائیڈ |
谊生泰,菲塑美 |
E. کولی |
ٹائپ 2 ذیابیطس میلیتس، موٹاپا، زیادہ وزن |
شنگھائی بینیمی فارماسیوٹیکل |
منظوری |
لیراگلوٹائڈ بایوسیملر |
利鲁平 |
E. کولی |
ٹائپ 2 ذیابیطس میلیتس، موٹاپا، زیادہ وزن، ذیابیطس |
ہانگجو ژونگمی، جییوآن جین انجینئرنگ |
منظوری |
لیراگلوٹائڈ بایوسیملر |
统博力 |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus |
ٹونگہوا ڈونگ باؤ |
منظوری |
ایکنوگلوٹائیڈ |
XW003 |
E. کولی |
ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus | موٹاپا | غیر الکوحل سٹیٹو ہیپاٹائٹس(غیر الکوحل سٹیٹو ہیپاٹائٹس,نیش) |
اسکیونڈ بایو سائنسز |
مرحلہ III |
Exendin-4 |
Recombinant exenatide، فعال مادہ |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus |
ڈونگ گوان باؤلیجیان بائیو انجینئرنگ |
مرحلہ III |
ریکومبیننٹ ایکسینڈین 4 |
UNI RE4 |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus |
یونی بائیو سائنس گروپ |
مرحلہ III |
rExenatide-4 |
Recombinant exenatide-4، RE-4 |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus |
CSPC Zhongqi فارماسیوٹیکل ٹیکنالوجی |
مرحلہ III |
لیراگلوٹائڈ بایوسیملر |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus |
ایس ایل فارماسیوٹیکا، پروٹین وے بائیو ٹیکنالوجی |
مرحلہ III |
لیراگلوٹائڈ بایوسیملر |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
موٹاپا | زیادہ وزن | ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus |
وان بینگ بائیو فارماسیوٹیکل |
مرحلہ III |
لیراگلوٹائڈ بایوسیملر |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus |
زوہائی یونائیٹڈ لیبارٹریز |
مرحلہ III |
Semaglutide biosimilar |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus |
لیوزون گروپ |
مرحلہ III |
Avexitide |
Avexitide (USAN)، Avexitide acetate، Exendin 9-39 |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
پوسٹ باریاٹرک ہائپوگلیسیمیا (PBH)، پیدائشی ہائپرنسولینزم (HI) |
کیمبرج یونیورسٹی پریس، ایگر بائیو فارماسیوٹیکلز، سٹینفورڈ یونیورسٹی |
مرحلے II |
Efinopegdutide |
Glucagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
غیر الکوحل سٹیٹو ہیپاٹائٹس | ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus |
ہنمی فارماسیوٹیکل، ایم ایس ڈی |
مرحلے II |
آکسینٹوموڈولن |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
ٹائپ 2 ذیابیطس میلیتس، موٹاپا |
زینیٹک بائیو سائنسز، فارمسنتھیز پی جے ایس سی |
مرحلے II |
PB-1023 |
گلیمیرا، GLP-1-ELP-120 |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus |
فیز بائیو ہارسیوٹیکلز، امیونو فورج |
مرحلے II |
Retatrutide |
LY 3437943۔ |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
موٹاپا | زیادہ وزن، ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus |
ایلی للی |
مرحلے II |
GZR-18 |
جی زیڈ آر 18 |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus | موٹاپا، زیادہ وزن |
گان اینڈ لی فارماسیوٹیکلز |
فیز I/II |
E2HSA |
Recombinant exenatide-ہیومن سیرم البومین فیوژن پروٹین |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
ذیابیطس |
جیانگ ہوانگ |
مرحلے میں |
GLP-1 اینالاگ فیوژن پروٹین |
ریکومبیننٹ انسانی گلوکاگن نما پیپٹائڈ-1 اینالاگ فیوژن پروٹین، انسانی سیرم البومین(HSA) |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
ذیابیطس |
جیانگسو ٹی ماب بایوفرما |
مرحلے میں |
HB 1085 |
Insulinotropic ہارمون سیکریشن پیپٹائڈ فیوژن پروٹین |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
ٹائپ 2 ذیابیطس میلیتس، موٹاپا |
ووشی ہیبانگ |
مرحلے میں |
Exendin-9,39 |
Exenatide9-39 |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
ذیابیطس | موٹاپا |
میو کلینک |
مرحلے میں |
گلوکاگون نما پیپٹائڈ 1۔ |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
ٹائپ 1 ذیابیطس mellitus، انسولین مزاحمت |
یونیورسٹی آف ورجینیا فاؤنڈیشن |
مرحلے میں |
این این 9277 |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
زیادہ وزن |
نوو نورڈیسک A / S |
مرحلے میں |
آکسینٹوموڈولن پیپٹائڈ اینالاگ |
OXM، گلوکاگن-37 |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
ذیابیطس، موٹاپا |
امپیریل کالج لندن |
مرحلے میں |
VTC-G15 |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
ٹائپ 1 ذیابیطس mellitus |
ماس جنرل بریگم، انکارپوریشن |
مرحلے میں |
XW-004۔ |
زبانی GLP-1 اینالاگ |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
ٹائپ 2 ذیابیطس میلیتس، غیر الکوحل سٹیٹو ہیپاٹائٹس، موٹاپا |
اسکیونڈ بایو سائنسز |
مرحلے میں |
XW-014۔ |
XW-014۔ |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
ٹائپ 2 ذیابیطس میلیتس، غیر الکوحل سٹیٹو ہیپاٹائٹس، موٹاپا |
اسکیونڈ بایو سائنسز |
مرحلے میں |
لیراگلوٹائڈ بایوسیملر |
TQZ2451 |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus |
Chia Tai Tianqing فارماسیوٹیکل |
منظوری کے لیے جمع کروائیں۔ |
لیراگلوٹائڈ بایوسیملر |
4P-004,4P004 |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
گھٹنے گٹھری |
4 موونگ بایوٹیک |
مرحلے میں |
لیراگلوٹائڈ بایوسیملر |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus |
اسکیونڈ بایو سائنسز، ایٹن پرو |
مرحلے میں |
Semaglutide biosimilar اور شنگھائی Bovax بائیو ٹیکنالوجی) |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus |
چونگ چنان بائیو فارماسیوٹیکل، شنگھائی بوویکس بائیو ٹیکنالوجی |
مرحلے میں |
Semaglutide biosimilar |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus |
ہانگجو ژونگمی ہواڈونگ، چونگ کنگ پائیجن بائیو ٹیکنالوجی |
مرحلے میں |
Semaglutide biosimilar |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
ٹائپ 2 ذیابیطس میلیتس، الزائمر کی بیماری، غیر الکوحل سٹیٹو ہیپاٹائٹس، موٹاپا |
Zhuhai متحدہ لیبارٹریز، Zhongshan برانچ |
مرحلے میں |
Semaglutide Biosimilar |
پی جے 007 |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
ٹائپ 2 ذیابیطس میلیتس، موٹاپا |
ہواڈونگ میڈیسن، چونگ کنگ پیگ بائیو بایوفرما |
مرحلے میں |
لیراگلوٹائڈ بایوسیملر |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus |
نوبوٹ بائیو ٹیکنالوجی |
کلینیکل ٹرائل ایپلی کیشن |
Semaglutide biosimilar |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
زیر التواء اپ ڈیٹ |
زوہائی یونائیٹڈ |
طبی آزمائشدرخواست |
[1] عشر جے آر، ڈرکر ڈی جے۔ گلوکاگن نما پیپٹائڈ 1 ریسیپٹر ایگونسٹ: قلبی فوائد اور عمل کے طریقہ کار۔ نیٹ ریو کارڈیول۔ 2023 جولائی؛ 20(7):463-474۔ doi: 10.1038/s41569-023-00849-3۔